癲癇的發病機制

　　癲癇發作的類型十分復雜，但共同點是腦內某些神經元的異常持續興奮性增高和陣發性放電。這些神經元興奮

　　性增高的原因以及這些興奮性如何擴散至今尚不清楚，但突觸間興奮性傳遞障礙可能與之有關，主要有如下假設：

　　1.神經遞質的失平衡 可能是癲癇發生的原因，如γ-氨基丁酸（GABA）是CNS主要的抑制性遞質，谷氨酸則是興奮性遞質，這兩種遞質受體功能的失平衡是導致癲癇的主要遞質基礎，這兩種受體功能的失平衡又因神經元突觸

　　傳遞的離子通道異常所致。

　　2.軸突發芽（axonal sprouting) 可能是神經元異常放電的形態學基礎，海馬硬化的病理改變中發現有苔蘚狀纖維發芽（MFS）現象。MFS使齒狀回的顆粒細胞間建立了返回性興奮性突觸回路。局部外傷或藥物刺激可能促使皮質MFS的形成，從而在神經元間形成返歸性興奮性突觸回路而促使癇樣活動發生。

　　3.遺傳因素 是癲癇發生的內因，許多癲癇患者有家族傾向。許多研究已證明了某些癲癇的遺傳基因和基因定位。良性家族性新生兒驚厥（BFNC）由位于20q13.3和8q24上的鉀通道基因KCNQ2和KCNQ3基因突變所致。常染色體顯性遺傳夜發性額葉癲癇(autosomal dominant frontal lobe epilepsy,ADNFLE)與位于20q13.2上編碼煙堿型乙酰膽堿受體（nAchR）a4亞單位的Ca2+通道基因（CHRNA4）突變有關。近期的研究還發現特發性顳葉癲癇與鉀通道基因改變的關系也十分密切。家族性伴發熱驚厥的全身型癲癇（GEFS+）與2q24-q33上的SCN1A、SDN2A、SCN3A基因簇和19q13.1上編碼Na+通道亞型Ba亞單位的基因（SCNIB）突變有關；另外有研究發現該綜合征還與GABA受體變異有關，特別是編碼GABAA受體γ2亞單位的GABRG2基因突變是較肯定的與GEFS+發生有關的遺傳學證據。此外，家族性成年肌陣攣發作與8q、19qSCNIB基因突變有關，良性中央回發作與16q等部位的基因異常有關。

　　4.離子通道病學說 越來越多的研究表明，離子通道的改變是引起神經元內在興奮性不平衡的物質基礎。大部分遺傳性癲癇的分子機制為離子通道或相關分子的結構或功能改變。離子通道改變在繼發性局灶性癲癇的發病中也起重要作用。已明確的與癲癇密切相關的離子通道有鉀通道、鈉通道、鈣通道和配基門控型通道異常。

　　除上述因素外，免疫機制亦參與其發生，可能系自身抗體與神經細胞突觸傳遞中的受體結合，導致受體破壞、再生和軸突發芽而使興奮通路錯誤傳遞。