百時美施貴寶TYK2抑制劑治療斑塊型銀屑病3期臨床成功

　　百時美施貴寶（BMS）近日宣布，評估新型抗炎藥deucravacitinib（BMS-986165）治療銀屑病的關鍵3期研究POETYK PSO-1達到了共同主要終點和多個關鍵次要終點。deucravacitinib是處于臨床研究評估治療多種免疫介導性疾病的第一個也是唯一一個新型、口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑。

　　POETYK PSO-1是評估deucravacitinib療效和安全的首個關鍵3期研究，評估了每日一次6mg劑量deucravacitinib治療中度至重度斑塊型銀屑病患者。結果顯示，研究達到了共同主要終點：治療16周后，與安慰劑組相比，6mg劑量deucravacitinib治療組有更高比例的患者銀屑病面積和嚴重程度指數相對基線改善至少75%（PASI75）、靜態醫師整體評估（sPGA）評分為皮損完全清除或幾乎完全清除（sPGA 0/1）。

　　此外，該研究還達到了多個關鍵次要終點，包括：在第16周達到PASI75緩解和sPGA 0/1的患者比例方面，deucravacitinib治療組優于Otezla（apremilast）治療組。該研究中，deucravacitinib的總體安全性與先前報道的2期研究結果一致。

　　百時美施貴寶和主要研究人員將完成對POETYK PSO-1研究數據的全面評估，并在未來召開的醫學會議上分享詳細結果。

　　POETYK PSO-1是2項全球3期研究中的第一個，旨在評估與安慰劑和Otezla相比，deucravacitinib在中重度斑塊型銀屑病患者中的安全性和有效性。第2項研究POETYK PSO-2的結果，預計在2021年第一季度獲得。除了銀屑病，deucravacitinib正在廣泛的免疫介導性疾病中進行研究，百時美施貴寶將在2020年11月5-9日在美國風濕病學會（ACR）Convergence 2020上展示銀屑病關節炎2期試驗的結果。

　　南加州大學皮膚病學副院長兼教授April Armstrong博士表示：“銀屑病的口服治療選擇有限，仍然對安全有效的口服療法仍存在著顯著需求。來自POETYK PSO-1研究的陽性結果令人非常鼓舞，結果表明，deucravacitinib有潛力成為銀屑病患者的一種新的治療選擇，并且通過口服給藥的便利性，可以提供臨床意義上的改善。”

　　目前，中度至重度斑塊型銀屑病仍然治療不足，許多患者仍然飽受疾病控制不佳的折磨，該領域對有效、便利且能對生活產生積極影響的治療方案存在著顯著的醫療需求。

deucravacitinib化學結構式（圖片來源：genome。jp）

　　deucravacitinib是一種新型口服選擇性TYK2抑制劑，具有一種不同于其他激酶抑制劑的獨特作用機制。TYK2是一種細胞內信號激酶，介導IL-23、IL-12、I型IFN的信號傳導，這些細胞因子是參與炎癥和免疫反應的天然細胞因子。

　　目前，deucravacitinib正評估用于治療廣泛的免疫介導性疾病，包括銀屑病、銀屑病關節炎、狼瘡和炎癥性腸病。除了POETYK PSO-1之外，百時美施貴寶正在對deucravacitinib進行另外4項3期研究：POETYK PSO-2（NCT03611751）、POETYK PSO-3（NCT04167462）、POETYK PSO-4（NCT03924427）、POETYK PSO-LTE（NCT04036435）。