【盤點】多篇亮點研究揭示雙酚A與疾病的關聯

　　雙酚A（BPA）也稱為聚碳酸酯，用于飲料瓶、食品包裝等多種塑料制品。它有類似激素的作用，會干擾人體內分泌和生殖系統。它對人體健康的影響究竟如何，目前還沒有一致的結論。但是，由于擔心雙酚A對嬰幼兒健康的損害，歐盟、加拿大、中國等國家和地區已禁止將雙酚A用于嬰兒奶瓶。

　　近些年來研究者們也對雙酚A對人類機體健康的影響進行了大量研究，近來又有研究表明，懷孕頭三個月血液中較高水平BPA的孕婦將來所生女嬰或許體重較低。

　　本文中小編就盤點了雙酚A和人類機體疾病的關聯研究。

　　【1】J Steroid Biochem：研究發現BPA促進乳腺癌細胞生長

　　近日，德州大學研究人員發表了他們最新研究成果，更進一步了解常用的人工合成化合物雙酚A如何促進乳腺癌細胞的生長。化學/生物化學副教授Subhrangsu Mandal等人關注與一個叫做RNA HOTAIR的分子。HOTAIR是長鏈非編碼RNA的一個縮寫，是人類和其他脊椎動物DNA的一部分。但是當它被表達或發揮功能時，HOTAIR不產生蛋白質，它可以抑制基因，通常會減緩腫瘤生長或引起腫瘤細胞死亡。

　　高水平HOTAIR表達在乳腺腫瘤，胰腺癌和結直腸癌，肉瘤等中被發現。德州大學研究人員發現，當乳腺癌細胞和乳腺細胞在實驗室測試中暴露于BPA，BPA與自然存在的分子包括雌激素一起導致HOTAIR表達異常量。

　　【2】自閉癥研究新進展，BPA相關

　　一項在線發表在Autism Research雜志上的研究首次報道了塑化劑雙酚A（BPA）與兒童自閉癥譜系障礙具有相關性。在這項研究中，來自羅文大學和羅格斯大學的研究人員發現BPA在ASD兒童體內并不能很好地代謝排出。

　　人們對BPA是否影響自閉癥這一問題已經關注很多年，但之前一直沒有直接證據證明其中的聯系。該項研究的研究人員證明了BPA與自閉癥之的確存在聯系，BPA在自閉癥兒童體內的代謝與其在健康兒童體內的代謝情況不同。

　　研究人員收集了46名ASD兒童和52名健康兒童的尿液樣本，檢測游離BPA和總的BPA濃度。BPA類似于許多其他化合物，當其與肝臟中的葡萄糖結合在一起就會發生醛糖酸化變成水溶性物質。對于機體來說，通過尿液中的葡糖苷酸進行排出是機體排出毒性物質的一條主要途徑。

　　【3】PNAS：雙酚A在動物實驗中顯示更多危害

　　美國科學家新發表的一項研究成果顯示，化工原料雙酚A可能對健康有更多危害。

　　雙酚A（BPA）也稱為聚碳酸酯，用于飲料瓶、食品包裝等多種塑料制品。它有類似激素的作用，會干擾人體內分泌和生殖系統。它對人體健康的影響究竟如何，目前還沒有一致的結論。但是，由于擔心雙酚A對嬰幼兒健康的損害，歐盟、加拿大、中國等國家和地區已禁止將雙酚A用于嬰兒奶瓶。

　　美國密蘇里大學哥倫比亞分校的研究人員認為，受激素調控的特征可能對雙酚A之類的內分泌干擾素特別敏感。為了檢驗這一假設，他們將懷孕的拉布拉多白足鼠分成三組，分別喂食富含雙酚A的食物、富含合成雌激素——乙炔雌二醇的食物，以及不含上述物質的普通食物。這樣的喂食一直持續到哺乳期結束，隨后給斷奶的幼鼠喂食普通食物，并觀察它們的行為。

　　【4】Carcinogenesis：雙酚A和羥苯甲酯干擾乳腺癌藥物療效

　　美國的一項新研究發現，已被禁止用于嬰兒奶瓶的雙酚A和常用于化妝品防腐劑的羥苯甲酯會干擾乳腺癌藥物的治療效果。

　　位于舊金山的加利福尼亞州太平洋醫學中心的研究人員發現，從乳腺癌高危患者體內提取的乳腺細胞在實驗室中與雙酚A和羥苯甲酯接觸后，便可能變得有能力對抗乳腺癌治療藥物。該研究成果已發表在英國學術期刊《致癌作用》（Carcinogenesis）網絡版上。

　　這項研究的負責人古德森介紹說，他莫西芬是目前治療女性乳腺癌的標準藥物，也是男性乳腺癌治療使用最多的藥物，可以減慢正常及癌變乳腺細胞的生長，最終導致細胞死亡。然而被上述兩種化學物質污染的乳腺細胞在他莫西芬面前顯得異常“驍勇善戰”，沒有死亡而是持續生長。

　　【5】JCEM：體內雙酚A水平成影響健康一大危險因素

　　雙酚A（BPA）是一種用于生產聚碳酸酯塑料的化學物質，主要存在于環氧樹脂制作的食品易拉罐以及一些耐熱紙張的內襯中。這一化學物質主要通過污染食物和飲料進入人體，BPA也可以通過皮膚吸收或者呼吸吸收的方式進入人機體。

　　我們經常會無意中暴露于BPA環境下，幾乎所有的美國人血液中都存在BPA這一物質。這項研究結果警示人們暴露在BPA環境下，會有潛在的重大健康威脅。

　　在40歲以上的成年人群中，尿中雙酚A（BPA）水平較高者更容易出現肥胖、腹部脂肪增多以及胰島素抵抗等現象。值得注意的是，上述代謝紊亂問題最終會帶來更多更嚴重的健康問題，如高血壓、糖尿病和心臟病等。

　　早前，發表在美國醫學協會雜志和PLoS One雜志的流行病學研究揭示了BPA和代謝紊亂疾病之間的關系，以往的研究結果與這項最新研究結果是一致的。脂肪細胞數量的增加以及胰島素水平的升高會導致高胰島素血癥和胰島素抵抗現象的出現，最終導致肥胖。

　　【6】JAMA：兒童和青少年肥胖與雙酚A有關

　　近日，紐約大學的研究人員發現兒童和青少年肥胖與體內高水平的雙酚A（BPA）有關，相關論文發表在9月19日的JAMA上。歐盟認為含BPA奶瓶會誘發性早熟，從2011年3月2日起，禁止含生產化學物質BPA的嬰兒奶瓶。

　　雙酚A，在工業上被用來合成聚碳酸酯（PC）和環氧樹脂等材料。20世紀60年代以來就被用于制造塑料（奶）瓶、幼兒用的吸口杯、食品和飲料（奶粉）罐內側涂層。BPA無處不在，從礦泉水瓶、醫療器械到及食品包裝的內里，都有它的身影。

　　每年，全世界生產2700萬噸含有BPA的塑料。但BPA也能導致內分泌失調，威脅著胎兒和兒童的健康。心血管疾病、乳腺癌、前列腺癌、腦神經失調、糖尿病和不孕不育癥也被認為與此有關。

　　【7】PNAS：揭示雙酚A破壞生殖系統

　　在一項刊登于PNAS期刊上的新研究中，來自美國華盛頓州立大學的研究人員發現新的證據表明塑料添加劑雙酚A(bisphenol A， BPA)能夠破壞女性的生殖系統，導致染色體損傷、流產和出生缺陷。

　　在這項研究中，華盛頓州立大學遺傳學家Patricia Hunt 和同事們報道，在體內含有的BPA水平類似于人體內的恒河猴中，他們觀察到生殖異常。通過一種與人類生殖系統最為相似的動物，研究人員支持Hunt和其他人在之前的研究中發現BPA對嚙齒類動物的生殖產生廣泛性的影響。

　　在這項研究中，研究人員將不同妊娠猴子小組接觸每天一次的BPA劑量、持續低劑量BPA，并觀察它們如何影響雌性胎兒的生殖系統。他們發現在成體卵發育的最早階段，卵細胞不能正確地分裂。較早前的小鼠研究證實類似的干擾導致成熟卵產生遺傳缺陷。

　　【8】PLoS ONE：雙酚A的真正威脅

　　對于雙酚A，近年來相關的研究已指出，BPA接觸與癌癥、神經性障礙、生理缺陷，甚至兒童肥胖等多種健康和發育問題之間存在著驚人的關聯性，能導致線蟲不育，破壞生殖系統，影響基因表達，干擾乳腺癌藥物療效等等問題，已成為健康的一大威脅。調查顯示，90%以上的美國人均不同程度地攜帶有BPA，這會給人類健康帶來怎樣的威脅了？下面我們先了解一下雌激素信號通路。

　　在人體內，有三大雌激素，雌二醇是其中之一，雌二醇或相關雌激素與雌激素受體結合后引起一系列酶促反應，即雌激素信號通路，發揮正常的生理活動。當一些化學物質中存在有雌激素結構，能與雌激素受體結合時，就可能出現異常情況，影響正常雌激素信號通路。BPA與雌二醇有相似化學分子結構，能與雌二醇受體結合，結合后會破壞機體內分泌系統或激素系統，帶來特別令人擔憂的胎兒、嬰兒及兒童方面后果因此，今年年初美國食品和藥物管理局禁止了雙酚A用于嬰兒奶瓶和用具的制造中，世界其他地方也更廣泛地禁止其使用。

　　【9】PNAS：揭秘雙酚A分子作用機制

　　雙酚A（BPA）是一種生活中廣泛存在的化合物，存在于塑料和樹脂中。Duke大學醫學院的研究人員在小鼠、大鼠和人類的皮層神經元中發現，環境中的雙酚A會抑制對神經細胞功能和中樞神經系統發育至關重要的基因，文章發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　“我們的研究發現，BPA會影響中樞神經系統的發育，暴露在BPA環境中會使動物和人類更易患神經發育性疾病，”領導這項研究的Duke大學副教授Wolfgang Liedtke說。

　　BPA存在于多種工業產品中，包括熱敏打印紙、一些塑料水瓶和金屬罐內壁。如果這一化合物從食品/飲料包裝上滲入到內容物中，就會被人體攝取。BPA分子有模擬雌激素的效果，會影響機體的內分泌系統。

　　近年來的動物研究使人們越來越擔心BPA對健康的影響，這種分子可能造成內分泌紊亂、行為異常、生殖問題、肥胖、癌癥和免疫系統疾病等。有研究顯示，嬰幼兒對BPA影響最為敏感，正因如此，美國FDA于2012年7月禁止在嬰兒奶瓶中使用這種化合物。

　　【10】J Allergy Clin Immunol.：研究發現雙酚A暴露少兒易患哮喘

　　哥倫比亞兒童環境健康中心Mailman公共衛生學院研究人員首次報道了接觸雙酚A幼兒患哮喘風險提高。雙酚A是某些塑料的成分，用于食品內襯和商店收據中。相關文章發表在近期Journal of Allergy and Clinical Immunology上。

　　該文章通訊作者Kathleen Donohue博士稱，近30年哮喘病發病率明顯增高，推測一些未知環境因素與之有關。我們的研究發現雙酚A很可能就是因素之一。

　　Donohue博士和其研究團隊隨訪了568位母親的子女。研究人員檢測了三個月幼兒，三歲，五歲和七歲兒童的尿液中雙酚A的水平。診斷5-12歲兒童的哮喘病情況。

　　排除已知的如二手煙等哮喘相關因素的影響，研究人員發現出生后接觸雙酚A會增加哮喘患病幾率。出生后三個月內暴露雙酚A暴露于五歲哮喘呈負相關。該發現與之前報道不一致，中期妊娠，免疫系統發育關鍵期，暴露雙酚A

　　【11】PNAS：暴露于雙酚A后會雌雄小鼠性情互換

　　雙酚A（BPA）是一種常見的化學品，在家用塑料中經常使用。以前對嚙齒動物的研究表明，雙酚A暴露與大腦和行為出現問題相關。 有證據表明，兒童暴露于雙酚A不利于神經系統的發育和情緒調節，并導致侵略性增加。

　　【12】空氣污染新殺手——雙酚A

　　人們越來越擔心通過日用品接觸到塑化劑雙酚A，而與此同時該化合物也污染了化工廠附近的空氣：2013年，美國的企業排放了大約26噸這種內分泌干擾物。

　　盡管研究得不多，專家們還是警告，空氣中的雙酚A可能會對某些人有害。根據美國環境保護署（Environmental Protection Agency，EPA）的毒物排放清單，自稱排放了雙酚A的72家工廠中，排量最大的在俄亥俄州、印第安納州和德克薩斯州。

　　沒有人計算過，住在工廠附近社區的人們呼吸了多少雙酚A。但是相比于其他的來源，這種接觸可能范圍更局限、量也更小。

　　雙酚A在空氣中會迅速降解。但是它也會附著在小顆粒上，從而被吸入肺部，加州大學歐文分校（University of California， Irvine）的生物學教授Bruce Blumberg如是說。

　　【13】男性高暴露于雙酚A將降低試管嬰兒妊娠率

　　根據美國生殖醫學協會(ASRM)2014年會上公布的一項最新研究，當男性暴露于高水平的環境污染物雙酚A（bisphenol，BPA），體外受精（IVF）懷孕率降低。

　　來自韓國MizMedi醫院i-Dream診所的研究人員Kwang Rae Kim醫師在會上公布了相關研究結果。他指出，這是首個評估孕前男女雙方BPA暴露預測試管嬰兒移植結果的研究。

　　Kim醫師指出，以往的研究表明，女性暴露于BPA對生殖具有不利影響。男性BPA暴露對著床率的影響可能反映在配子發育過程中的差異。與卵母細胞發育相比，近期BPA暴露的毒性作用可能對精子發生的影響更強大。

　　該前瞻性隊列研究納入了105對夫婦開展體外受精，在采集卵母細胞和精子的前一天，對男女雙方的尿液進行了收集。

　　【14】小心！塑料瓶等制品中的雙酚A替代物會導致心律不齊

　　現在市面上越來越多的塑料瓶、機打購物收據紙、食物包裝袋等其他商品上都貼著“不含雙酚A”的標簽。

　　貼標簽其實是商家為消費者提供的一種安全承諾，但美國辛辛那提大學醫學院（University of Cincinnati College of Medicine）藥理學教授王洪生（音譯于Hong-Sheng Wang）則表示：“我們的研究結果顯示，雙酚S（BPS）以及其他潛在的雙酚A替代物都不能完全避免會對人類健康產生影響。”

　　根據王教授及其同事在《環境健康展望》（Environmental Health Perspectives）中刊出的一篇研究文章中稱，讓雌性實驗鼠進行接觸性雙酚S測試后，會引起其出現心律不齊的反應。王教授認為，這表明雙酚S與雙酚A對人類健康會產生“極其相似”的影響。

　　較早前的其他研究結果中曾提到，雙酚S能夠改變常態下雌性實驗鼠體內細胞對雌激素的應對機制。特別是，雙酚S會干擾心肌細胞內鈣的存儲方式，由此會引發鈣流失和額外吸收，轉而會影響心率失常。

　　【15】PNAS：雙酚A會影響三代

　　近期來自美國華盛頓州立大學的研究人員發現了新的證據，證明塑料添加劑雙酚A可會影響女性生殖系統，引起染色體損傷，流產和先天性缺陷。這項研究公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

　　華盛頓州立大學遺傳學家Patricia Hunt 與加州大學戴維斯分校的研究人員合作，報道稱他們發現了接觸了與人類BPA水平相似的獼猴出現了生殖異常。研究人員通過這一與人類生殖系統最接近的動物，支持了Hunt等人早期關于嚙齒類動物生殖系統受到影響的研究工作。

　　“令人擔憂的是我們都接觸到的這種化學物質會增加流產，以及出生嬰兒先天缺陷率的風險，比如唐氏綜合癥等疾病，”Hunt說，“而且更令人震驚的是，我們發現這些化學物質能穿過胎盤，襲擊孕婦體內的胎兒，并且如果這個胎兒是一個女嬰兒的話，還會改變此女嬰未來正常排出的卵子，也就是說這是一石三鳥。”

　　【16】小胖墩或與攝入雙酚A有關

　　復旦大學附屬公共衛生學院近日傳出消息，由周穎副教授領銜的課題組研究發現，尿中雙酚A與兒童體重指數值呈正相關。這意味著，雙酚A暴露可能是兒童肥胖發生發展的危險因素之一。這是我國首次在兒童青少年人群中開展雙酚A促進肥胖效應的研究，相關成果刊登在美國《環境衛生》雜志上。

　　雙酚A是世界上生產量最大的化學物質之一。上世紀60年代起，被用于制造奶瓶、幼兒用吸口杯、食品和飲料罐內側涂層。作為環境內分泌干擾物之一，雙酚A近年來被全球專家所重視，其中“雙酚A攝入過多導致肥胖”的觀點引起國際學術界高度關注，但其與兒童肥胖的關系此前鮮有研究。

　　我國兒童肥胖問題日益突出，從1992年到2002年，我國7—17歲城市青少年的超重率、肥胖率分別增加了30.9%和39.7%。周穎課題組，率先創新使用“尿比重校正法”，對上海市259名8—15歲漢族學齡兒童青少年進行流行病學研究。結果發現，84.9%的受檢者尿液中有雙酚A成分。尿比重校正法有效減輕了過去研究存在的誤差問題，加之研究采用雙酚A每日攝入估計值。這一結果揭示了雙酚A暴露與體重指數值之間的關系，也即雙酚A濃度愈高，肥胖程度愈高。

　　專家表示，迄今為止，我國尚無明確數據證明學齡兒童的雙酚A暴露特征；但成人的研究結果顯示，飲食攝入、空氣吸入、皮膚接觸是主要暴露途徑。一般來說，雙酚A主要通過飲食攝入，在體內代謝半衰期較短，一般24小時即代謝殆盡，因此，有效防范學齡兒童青少年雙酚A的暴露，膳食干預是有效方法。專家同時補充，我國兒童雙酚A暴露途徑、暴露方式、暴露量研究皆缺乏可靠翔實數據，進一步研究雙酚A與兒童肥胖發生的因果關聯，相關驗證還應及時跟上。

　　【17】JMC：雙酚A型塑料有害影響的最新證據

　　德國波鴻魯爾大學和伍珀塔爾大學的研究人員報道，雙酚A能夠損害細胞中生長過程必不可少的蛋白質的功能。短的雙酚A（BPA），包含在許多塑料制品中，涉嫌危害人類的健康。到目前為止，人們認為，雙酚A通過結合到激素受體上，產生有害影響。這個化學家和生化學家研究團隊發現，這種物質也能影響所謂的小GTP酶。他們將這一發現發表在最近的《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。

　　波鴻魯爾大學的生物分子光譜學帶頭人Raphael Stoll博士說：“我們的研究進一步證明，雙酚A的生理效應，可能比以前認為的更加復雜。”伍珀塔爾大學的合成化學家Jürgen Scherkenbeck博士補充說：“而且，我們還發現了其它的相關化合物，這些化合物可以表明未來我們可以采取哪種途徑，開發有效對抗GTP酶介導腫瘤的藥物。”