研究發現組蛋白去乙酰化酶1的新作用

研究發現組蛋白去乙酰化酶1在特定上皮細胞向間質細胞轉化過程中的作用

　　中科院上海生命科學研究院生化與細胞所宋建國研究組研究發現，組蛋白去乙酰化酶1（Histone deacetylase 1，HDAC1）在轉化生長因子-β1 (TGF-β1) 誘導的上皮細胞向間質細胞的轉變（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）過程中發揮重要作用。相關結果發表在Int J Biochem Cell Biol雜志上。

　　組蛋白去乙酰化酶是一類能夠催化組蛋白以及其它一些蛋白的賴氨酸殘基去乙酰化的酶，可以改變基因的轉錄狀態以及信號轉導，并調控相應的生物事件。目前已經報道哺乳動物體內的HDACs有18種。其中，HDAC1在多種生理和病理過程中發揮了重要的作用，HDAC1能否調控肝細胞的EMT過程尚未有報道。

　　該研究發現：HDACs的3種結構完全不同的抑制劑均能抑制TGF-β1誘導的小鼠肝細胞的EMT；過表達HDAC1顯性失活突變體或者利用RNA干擾技術降低細胞內HDAC1（HDAC1 RNAi）的水平亦可抑制TGF-β1誘導的小鼠肝細胞EMT。 HDAC抑制劑TSA（trichostatin A）以及HDAC1 RNAi也能夠抑制TGF-β1誘導的細胞遷移。研究還表明，HDAC1可通過抑制ZO-1以及 E-cadherin 的啟動子活性來調節TGF-β1誘導的EMT。此外，研究中還觀察到HDAC1在多種浸潤性肝癌中有較高的表達。本研究有助于加深對TGF-β1誘導的EMT的機制的深入了解，并具有潛在的相關的醫學臨床應用參考價值。

　　該研究項目得到了國家自然科學基金委、國家科技部及上海市科委的經費資助。