研究發現肝癌細胞的異質性有助于解釋患者腫瘤的進展

　　西奈山醫院的研究人員報告說，許多肝癌腫瘤含有高度多樣化的細胞群，這種現象被稱為腫瘤內部的異質性，會顯著影響腫瘤生長的速度。免疫系統對這種異質性的貢獻可能具有重要的臨床意義。

　　在《Nature Communications》上發表的一項新研究中，研究小組報道約30%的肝細胞癌(HCC)患者會出現這種異質性，HCC是最常見的肝癌，其中一些腫瘤通過劫持不同基因網絡快速生長。

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　　"腫瘤是一個復雜的生態系統，我們的研究結果首次表明他們可以通過與免疫系統的相互作用而進化，"西奈山Tisch癌癥研究所肝癌項目助理教授、該研究的通訊作者Augusto Villanueva博士說道。"通過更好地了解腫瘤的發展過程，我們了解了更多關于它們如何適應藥理學壓力，以及它們如何形成對癌癥治療的抵抗機制。這種更大的意識將有希望導致我們識別生物標記，可以預測哪些患者對治療有反應。"

　　研究小組的一項發現是，單個肝癌活檢可能會對肝臟腫瘤產生錯誤的描述。

　　Villanueva博士說："就基因構成和免疫細胞浸潤而言，有些腫瘤非常相似，而有些則非常不同。這意味著來自同一腫瘤的活檢會根據取材地點產生不同的信息，從而影響患者的臨床決策。這就是為什么我們的工作旨在了解腫瘤是如何演變的，以及它們可以采取的不同軌跡，這對未來的癌癥研究以及有效治療癌癥非常重要。"

　　隨著免疫療法繼續改變癌癥的研究和治療，最有希望的領域之一是肝癌。就發病率和死亡率而言，肝癌已經成為美國增長最快的惡性腫瘤，每年有3.3萬新病例。兩項使用PD-1免疫檢查點抑制劑的2期臨床試驗在人體中取得了前所未有的反應，促使美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration，FDA)加快批準這些藥物用于晚期肝細胞癌的二線治療。PD-1免疫檢查點抑制劑有助于人體免疫系統識別和攻擊癌細胞。

　　最近，一項結合PD-1免疫檢查點抑制劑和抗血管生成藥物的三期臨床試驗，與目前的一線治療標準索拉非尼相比，提高了生存率。盡管如此，只有大約30%的HCC患者被認為對免疫檢查點抑制有良好的反應--這種結果在免疫治療中并不罕見。

　　"免疫系統的進化對肝癌產生了重要的約束，通過調查免疫細胞和癌癥細胞在分子水平上之間的相互作用，我們試圖預測腫瘤耐藥性的機制，"該研究的第一作者Bojan Losic博士解釋說。"考慮到免疫檢查點抑制劑在某些異質實體腫瘤中的顯著成功，我們的工作尤其相關。"

　　為了了解驅動腫瘤惡化的機制，來自西奈山和其他世界各地的醫療中心的研究小組對來自多個區域相同的14個肝癌患者的腫瘤結節的基因表達分析，免疫活動，和DNA突變進行了綜合分子分析。這項研究是第一次在同一腫瘤結節的多個區域使用單細胞RNA測序，也是第一次評估免疫系統對肝癌進化的貢獻。