研究發現馬尾藻甾醇緩解動脈粥樣硬化及其潛在作用機制

　　近期，Marine Drugs在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所研究員應浩研究組合作發表的題為Saringosterol from Sargassum fusiforme Modulates Cholesterol Metabolism and Alleviates Atherosclerosis in ApoE-Deficient Mice的研究論文。該研究發現來源于羊棲菜中的馬尾藻甾醇（Saringosterol）能夠調控膽固醇代謝，有效地改善動脈粥樣硬化。

　　動脈粥樣硬化是心血管疾病發生發展的主要成因，威脅人類健康。體內膽固醇穩態失調是動脈粥樣硬化的主要風險因素。肝X受體（liver X receptors，LXRs）是配體激活的轉錄因子，包括LXRα和β兩個亞型，調控膽固醇代謝過程中許多靶基因的表達，是抗動脈粥樣硬化的重要靶點。據報道，合成類LXRα/β全激動劑（pan-agonist）T0901317能夠有效抑制動脈粥樣硬化發展，然而由于LXRα的激活會促進脂生成基因的表達，造成肝臟脂肪堆積，因此，LXRβ選擇性激動劑的發現對于預防和治療動脈粥樣硬化十分重要。

　　羊棲菜是常見的可食用褐藻，具有多種生物活性，如抵抗肥胖等。課題組前期研究發現，從羊棲菜中提取的馬尾藻甾醇，在體外可以選擇性激活LXRβ，可能是一種天然的降膽固醇藥物（JAFC 2014 Jul 2；62(26):6130-6137）。此研究中，研究人員通過高脂喂養的ApoE-/-小鼠構建動脈粥樣硬化模型。結果顯示，馬尾藻甾醇干預能夠有效緩解動脈粥樣硬化，降低血清膽固醇水平，并且不會引起肝臟脂肪變性的不良反應。進一步研究發現，馬尾藻甾醇可以調節肝臟，小腸及巨噬細胞中LXR的靶基因的表達，促進巨噬細胞膽固醇外排和抑制膽固醇的攝取，促進肝臟中膽固醇分解代謝和分泌，減少腸內膽固醇的吸收以及外排。綜上所述，該研究表明馬尾藻甾醇對LXRβ的激活具有選擇性，能夠降低血清膽固醇水平和抗動脈粥樣硬化，為預防動脈粥樣硬化提供新策略。

　　研究工作得到青島海洋科學與技術試點國家實驗室海洋藥物與生物制品功能實驗室開放基金、國家自然科學基金委員會、科技部、山東省自然科學基金及中科院的資助。

　　論文鏈接:https://www.mdpi.com/1660-3397/19/9/485/htm

SRS調控膽固醇代謝的分子機制