研究揭示青春期前額葉皮層小膠質細胞塑造成年認知功能

　　前額葉皮層（Prefrontal cortex，PFC）是大腦中調節不同認知功能的重要區域，其在青春期持續發育并影響成年的認知成熟，但在這一過程中小膠質細胞的作用仍不清楚。近日，瑞士蘇黎世大學的研究團隊在《Science Advances》發表了題為“Adolescence is a sensitive period for prefrontal microglia to act on cognitive development”的文章，表明青春期PFC小膠質細胞對 塑造小鼠認知功能具有重要作用。

　　通過向青春期（6周齡）小鼠PFC內側雙向注射氯膦酸二鈉鹽，研究人員構建了PFC小膠質細胞特異性瞬時耗竭模型（清除小膠質細胞但不影響神經元和星形小膠質細胞），對實驗小鼠在成年期（12周齡）進行社交探索、社交認知記憶和恐懼記憶實驗。結果發現，實驗小鼠在成年期會出現與PFC相關的認知缺陷，包括社交認知記憶、時序記憶和場景恐懼記憶障礙。進一步研究發現，實驗小鼠PFC中與神經重塑相關的多個基因發生變化，并且這種變化可持續到成年。成年后的小鼠即使額外補充恢復PFC的小膠質細胞，也不能改善其認知功能。此外，在青春前期（4周齡）或在成年期（12周齡）清除小膠質細胞，不影響小鼠成年后的認知功能。