研究闡述腸道微生物在抗抑郁藥治療中的作用

　　近日，首都醫科大學附屬北京安定醫院王剛教授團隊在《Microbiome》雜志在線發表了題為“Multi-omics reveal microbial determinants impacting the treatment outcome of antidepressants in major depressive disorder”的研究論文。該研究采用腸道微生物組聯合代謝組的多組學技術分析了抗抑郁藥物對抑郁癥患者腸道微生物、糞便代謝和血液代謝的影響及它們之間的相互作用，發現抗抑郁藥會影響腸道菌群，但這種影響因人而異，并且基線腸道微生物特征可以預測藥物療效。這項研究為優化抑郁癥治療、提高抗抑郁藥物療效開辟了新的途徑。附屬北京安定醫院王亞萍博士、周晶晶副主任醫師為共同第一作者，王剛教授和楊健研究員為共同通訊作者。

　　抑郁癥是一種慢性致殘性的精神疾病，該團隊之前的研究已經證明腸道微生物紊亂與抑郁癥密切相關。目前，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑是抑郁癥的一線治療選擇，但是這類藥物治療的緩解率通常不足1/3。影響抗抑郁藥物療效的因素眾多，既往研究表明腸道微生物與抗抑郁藥物之間存在復雜的交互作用，但其在抗抑郁藥物靶標發現中扮演的角色和發揮的作用目前尚不清楚。

　　該研究納入了項目組前期建立的抑郁癥人群隊列中的110例抑郁癥患者，觀察患者經抗抑郁藥艾司西酞普蘭（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)治療12周后，腸道微生物組、糞便代謝組和血液代謝組的變化，以及藥物治療緩解組和未緩解組的腸道微生物差異，采用宏基因深度測序聯合非靶向代謝組學進行多組學研究。

　　研究發現，艾司西酞普蘭可以通過上調抑郁癥患者血漿中缺失的氨基酸和下調血漿中富集的脂肪酸，從而改善抑郁癥患者異常的血液代謝。除此之外，還發現艾司西酞普蘭對腸道微生物有類似抗生素的抑菌效應，在用藥之后腸道微生物的多樣性和功能都有明顯的下降，值得一提的是，這種多樣性和功能的下降主要發生在用藥12周后未緩解的患者中。因此，研究人員推測用藥后緩解的患者對艾司西酞普蘭的抑菌效應具有更好的抵抗能力。基于這一推測，他們比較了用藥前這兩類患者（緩解者和未緩解者）的菌群差異，結果表明在用藥前緩解者的腸道微生物多樣性要明顯高于未緩解者，且有更多的有益微生物。通過構建機器學習模型，他們發現用藥前患者的腸道微生物組基因能夠較好地預測艾司西酞普蘭的藥物療效。

　　艾司西酞普蘭治療緩解組和未緩解組的基線微生物組比較

　　上述工作揭示了腸道微生物群在艾司西酞普蘭治療抑郁癥患者的療效機制中發揮了重要作用，有助于優化針對腸道微生物群和血液代謝組的抗抑郁治療策略，為抗抑郁治療提供了一個全新的視角。