CircHeartFail：科學家有望利用腸道微生物代謝產物TMAO來預測人類發生心力衰竭的風險

發布時間：2024-09-04 17:05 原文鏈接： CircHeartFail：科學家有望利用腸道微生物代謝產物TMAO來預測人類發生心力衰竭的風險

　　如今，越來越多的研究證據表明，作為膳食膽堿和肉堿的腸道微生物代謝產物，三甲胺N-氧化物（TMAO，trimethylamine N-oxide）會增加機體心血管疾病和慢性腎臟疾病的風險；然而，目前研究人員并不清楚TMAO的循環濃度及其相關的膳食和腸道微生物衍生代謝產物（膽堿、甜菜堿、肉堿、γ-丁酰甜菜堿和巴豆甜菜堿）到底是如何影響機體偶發性心力衰竭（HF）的？

　　近日，一篇發表在國際雜志Circulation: Heart Failure上題為“Trimethylamine N -Oxide and Related Gut Microbe-Derived Metabolites and Incident Heart Failure Development in Community-Based Populations”的研究報告中，來自克利夫蘭診所等機構的科學家們通過研究發現，腸道微生物組中TMAO通路水平的升高或會導致機體心力衰竭的風險增加，而這獨立于其它風險因素。

　　醫學博士Stanley Hazen說道，當前的研究結果表明，即使在登記時明顯健康的受試者，定期測量其機體血液中TMAO的水平或能幫助預測其在長期隨訪過程中發生心力衰竭的偶發性風險。如今越來越多的研究表明，腸道微生物TMAO通路與機體心血管疾病和代謝疾病有關，而其也有望作為后期開發新型醫學療法的潛在靶點。TMAO是一種特殊的代謝產物，當細菌消化紅肉和其它動物產品中某些豐富的營養物質時就會產生TMAO，在過去十年里，研究者Hazen發表的大量研究都發現高水平的TMAO或與機體心血管疾病（包括諸如心臟病發作、中風等不良事件）和慢性腎臟疾病的發生風險增加有關。

　　最近的一項研究進一步調查了這種關聯，研究人員對在招募時保持健康的近12,000名參與者進行追蹤，分析了隨時間延續其機體中TMAO水平升高所產生的影響效應。研究人員在近16年時間里測定了參與者機體中一系列血液水平樣本，最終進行了超過20,000次TMAO水平的評估，參與者中共有2102例心力衰竭發生。

　　圖片來源：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.124.011569

　　在研究組中，研究人員表示，當調整了一系列心血管疾病風險因素、社會人口統計學、生活方式、醫學和生物化學指標后，他們發現，TMAO或能作為一種強大的生物標志物來幫助識別處于心力衰竭風險中的受試者；相關研究發現與在心血管疾病風險因素中是一致的，包括年齡、種族/民族、BMI和基線腎功能等。Hazen說道，心力衰竭是引發全球人群死亡的一種主要原因，本文研究結果為后期開發潛在療法和預防性措施鋪平了道路，我希望未來有一天我們能開發出新型藥物來靶向作用TMAO通路并防止其所產生的負面影響效應。

　　TMAO主要是人類通過飲食所產生的，其主要是通過攝入動物產品所產生，因為機體腸道微生物組能加工處理這些蛋白質來源；研究人員一直在開發新型療法來靶向作用TMAO通路從而預防和治療諸如心血管疾病和慢性腎臟疾病等人類疾病，如今他們已經在實驗室和疾病臨床前模型中開發出了一種成功抑制TMAO產生的新型手段。

　　綜上，在對兩個表型良好、多樣化且基于社區的隊列研究中，研究人員發現，諸如TMAO、膽堿和巴豆甜菜堿等腸道微生物衍生代謝產物的循環濃度或許與機體心力衰竭風險增加存在一定的獨立性關聯。