禮來新型抗炎藥Taltz獲美國FDA批準第三個適應癥

　　制藥巨頭禮來（Eli Lilly）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗炎藥Taltz（ixekizumab）80mg/mL注射液，用于活動性強直性脊柱炎（AS，也稱為放射性中軸型脊柱關節炎[r-axSpA]）成人患者的治療。值得一提的是，此次批準也標志著Taltz在美國監管方面獲準的第三個適應癥，該藥于2016年3月首次獲批，用于治療適合系統療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病（PsO）成人患者，2017年12月再獲批準，用于治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者。

　　Taltz治療AS的療效和安全性在2項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究中得到了證實。這些研究入組了657例活動性AS成人患者：COAST-V研究在未接受過生物類疾病修飾抗風濕藥物治療（bDMARD初治）的患者中開展，COAST-W研究在對腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑應答不足或不耐受的難治性患者中開展。2項研究的主要療效終點是第16周達到脊柱關節炎國際協會評定40（ASAS40）緩解的患者比例。ASAS用于測量疾病的癥狀和體征，如疼痛、炎癥和功能，ASAS40表示AS癥狀和體征改善40%。與傳統上使用的ASAS20標準終點相比，COAST臨床項目包括了首批也是第一批以治療第16周達到ASAS40作為主要終點的注冊臨床試驗，目的是為AS制定一個更高的治療目標。

　　2項研究結果均表明：與安慰劑相比，Taltz治療的患者在AS癥狀和體征方面取得了統計學顯著和臨床意義的改善。治療第16周，達到ASAS40緩解的患者比例：（1）COAST-V研究中，Taltz治療組（每4周治療一次）為48%，安慰劑組為18%（p＜0.0001）；（2）COAST-W研究中，Taltz治療組（每4周治療一次）為25%，安慰劑組為13%（p＜0.05）。

　　此外，在2項研究中，接受Taltz治療的患者在關鍵次要終點方面也表現出統計學上的顯著改善，包括治療第16周達到ASAS20緩解的患者比例：（1）COAST-V研究中，Taltz治療組（每4周治療一次）為64%，安慰劑組為40%（p=0.0015）；（2）COAST-W研究中，Taltz治療組（每4周治療一次）為48%，安慰劑組為30%（p＜0.01）。

　　2項研究中，Taltz治療的患者中觀察到的安全性與該藥在銀屑病患者中的安全性一致。

　　禮來美國免疫學副總裁Rebecca Morison表示：“強直性脊柱炎是一種具有挑戰性的疾病，會導致嚴重的背痛，如果不治療，會顯著影響患者的活動性。我們很高興能夠為需要緩解AS癥狀的患者提供Taltz作為治療方案。此次批準進一步強調了禮來致力于幫助風濕病患者的信念。”

　　瑞典醫學中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫療中心和華盛頓大學醫學博士Philip Mease表示：“來自強直性脊柱炎III期臨床項目的結果表明，Taltz有助于減輕未接受過bDMARD治療患者以及接受TNF抑制劑治療失敗患者的疼痛和炎癥，改善其功能。此次批準，對于正在尋找急需替代方案解決AS癥狀的患者和醫生來說是一個重要的里程碑。”

　　強直性脊柱炎（AS）是一種常見類型的脊椎關節炎，影響骨盆關節和脊柱。如果不能得到有效治療，長年累月的炎癥將會導致不可逆的脊柱損傷，導致患者終身疼痛和殘疾，并且對患者的日常生活帶來嚴重的負面影響。受AS影響的患者，大約80%在30歲之前將出現癥狀。發展為重度AS的患者，若不治療，多達70%會在10至15年內發生可怕的脊柱-關節融合，致殘率非常高。

　　Taltz是一種單克隆抗體，通過皮下注射給藥，可選擇性地結合細胞因子白介素17A（IL-17A）并抑制其與IL-17受體的相互作用，不會與細胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F結合。IL-17A是一種天然存在的細胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應。Taltz可抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。在美國，Taltz于2016年3月首次獲批，成為繼諾華重磅抗炎藥Cosentyx（secukinumab）之后美國上市的第2款IL-17A單抗藥物。截止目前，Taltz已獲批3個適應癥（PsO、PsA、AS）。

　　Cosentyx于2015年1月獲批上市，目前也已獲批3個適應癥（PsO、PsA、AS）。在2018年，Cosentyx全球銷售額達到了28.37億美元，較2017年增長達37%。此前，醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Cosentyx將成為推動諾華未來增長的關鍵產品之一，隨著適應癥的穩步增加，Cosentyx在未來幾年的銷售額將穩步增長，2024年預計將達到55億美元，Taltz在2024年的銷售額預計也將達到27億美元。