神奇的再生藥丸：加速組織復原

　　服下一片藥丸，新組織就會突然長出來替換受損的組織，這一想法聽起來有點像是科幻小說。

　　 來自凱斯西儲大學和德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員本周宣布，他們在將這一曾經看似不可能的想法變為鮮活現實的道路上邁出了重要的步伐。在發表于6月12日《科學》（Science）雜志上的一項新研究中，他們描述了一種新藥如何修復了動物模型中的結腸、肝臟和骨髓損傷——甚至挽救了骨髓移植模型中本來會死掉的小鼠的生命。

　　 凱斯西儲大學醫學院癌癥遺傳學教授、大學醫院凱斯醫學中心Seidman癌癥中心醫學腫瘤學家Sanford Markowitz博士說：“我們感到非常的興奮。我們開發出了一種作用像維生素的藥物，它能夠刺激組織干細胞更快速地修復組織。這一藥物治愈了多個器官的損傷，向我們表明了它可以應用于治療許多的疾病。”

　　 合作從事這項研究工作的機構希望進一步開發這一藥物“SW033291”使之適用于人類患者。鑒于取得初步成功的領域，他們將首先把焦點放在接受骨髓移植、罹患潰瘍性結腸炎，以及接受肝臟手術的個體身上。其目的完全相同：都是要大幅度提高這些個體更快速及成功康復的機會。

　　 這一藥物的潛能與身體產生的一種叫做前列腺素E2（PGE2）有關聯。眾所周知，PGE2支持了許多類型組織干細胞的增殖。Markowitz和肯塔基大學教授Hsin-Hsiung Tai早些時候證實了，存在于所有人類身上的一種基因產物15-羥基前列腺素脫氫酶（15-PGDH）可以降解及減少體內的PGE2量。

　　 Markowitz和凱斯西儲大學的前同事James K.V. Willson博士猜測，抑制15-PGDH會提高組織中的PGE2，由此將會促進及加速組織愈合。當用缺失15-PGDH的遺傳工程小鼠進行實驗時證實了他們的想法是對的，兩人于是開始尋找一種可以短期失活15-PGDH的方法。

　　 初期的研究工作是在試管中完成。論文的第一作者、凱斯西儲大學助理研究員Yongyou Zhang博士開發了一種測試，在這一測試中當15-PGDH水平發生改變時細胞會發光。Yongyou Zhang隨后去到了德克薩斯大學西南醫學中心的Harold C. Simmons綜合癌癥中心，與研究員Bruce Posner博士和Joseph Ready博士合作，篩查了該中心包含230，000種不同化學藥物的藥品庫。最終他們發現了一種可以失活15-PGDH的化學藥物。

　　 Markowitz說：“這一化學藥物SW033291以一種令人難以置信的強大方式發揮作用。當以100億分之一的比例添加到一種反應混合物中時它都可以失活15-PGDH，這意味著它有希望像藥物那樣起作用。”

　　 一系列的實驗表明，在試管中，細胞內，以及最為重要的是注射到動物模型體內時，SW033291都可以失活15-PGDH。Markowitz與凱斯綜合癌癥中心主任Stanton L. Gerson合作獲得了第三個研究結果。

　　 凱斯西儲大學助理研究員Amar Desai博士與Markowitz及Gerson實驗室合作，確定了SW033291對受到致死劑量輻射，隨后接受骨髓移植手術的小鼠的影響。沒有SW033291，這些動物會死亡。有了它，小鼠恢復了健康。

　　 更為詳細的研究表明，給予SW033291的小鼠相比于那些沒有給予SW033291而接受移植的小鼠要快6天恢復正常血細胞計數。此外，SW033291處理小鼠中性粒細胞、血小板和紅細胞均以更快地速度恢復。中性粒細胞負責對抗感染，血小板能夠防止出血，紅細胞將氧氣輸送到全身。

　　 此外，Desai的研究工作表明，當SW033291提高骨髓中的PGE2時，機體也開始生成骨髓干細胞生存需要的其他物質。最終他們還證實，在顯現這些利益的同時沒有任何不良副作用，即便SW033291的劑量已遠遠高于抑制15-PGDH所需的劑量。

　　 當研究人員用SW033291處理罹患其他疾病的小鼠時，這一藥物再次加速了組織復原。例如，研究人員與凱斯西儲大學教授、胃腸病學和肝病科主任Fabio Cominelli合作，研究了潰瘍性結腸炎的小鼠模型。SW033291治愈了動物結腸中幾乎所有的潰瘍，并阻止了腸炎癥狀。在三分之二的肝臟被手術切除的小鼠中，SW033291以比正常情況下未接受藥物處理時快近2倍的速度加速了新肝臟再生。

　　 由于骨髓、結腸和肝臟是明顯不同的組織，研究人員相信SW033291加速組織再生的這一信號通路有可能可以同樣地發揮作用，來治療機體許多其他組織疾病。但下一階段的研究還是會把焦點放在SW033291已顯示出前景，有望明顯改善的3種疾病上。

　　 例如在骨髓移植中，SW033291加速組織生長的效應可為機體提供對抗兩種最常見、有時致命的并發癥——感染和出血必需的細胞。對于那些忍受著結腸炎破壞性影響的人而言，加速組織生長可以更快速地愈合結腸潰瘍，轉而使得患者能夠服用較低劑量的其他藥物來治療結腸炎——其中一些藥物有著嚴重的副作用。最后，組織生長有望提高肝癌患者的生存率；在當前的某些情況下，醫生無法進行手術就是因為切除大部分的肝臟會給患者帶來嚴重的風險。有了可以加速肝臟再生的一種藥物，則可以讓手術成為一種可行的方案。

　　 研究人員下一階段將在更大型的動物中完成證實SW033291相關化合物安全性的研究，這是獲得美國食品藥品管理局批準開展人類實驗要求完成的部分工作。如果在這些臨床實驗中藥物證實是安全和有效的，它們將提供給醫生使用。研究人員希望能夠在三年內與制藥公司合作啟動人類試驗。