中科院昆明動物研究所研究員張云課題組發現,天然抗菌肽具有選擇性免疫激活和調節功能,對敗血癥有良好的預防和保護作用。相關研究近日在線發表于美國《醫藥化學雜志》。
傳統抗生素的濫用導致臨床上出現各種耐藥菌株,嚴重危害人類健康。在與致病菌變異競爭的過程中,自然界各種來源的抗菌肽成為人們研發新型抗感染藥物的新希望,但目前人們對抗菌肽的認識和研究仍集中于其直接殺滅細菌生長的效應上。
張云認為,敗血癥是由細菌感染引起的,伴隨有全身性炎癥反應綜合癥狀的一種危重疾病。病原微生物感染誘導促炎癥因子大量釋放,導致多種重要器官衰竭,具有較高死亡率。
“為此,我們在前期大量研究工作和相關發明ZL——爬行動物cathelicidin抗菌肽及衍生物及其應用的基礎上,深入揭示該抗菌肽在體內外具有選擇性的免疫激活作用。”張云說,在各種標準和臨床耐藥菌株誘導的敗血癥動物模型中,cathelicidin肽選擇性地激活體內天然免疫響應,在不引起大量有害炎癥因子激活的同時,通過p38 MAPK信號通路選擇性地刺激炎癥抑制細胞因子、免疫細胞趨化因子的表達和釋放,對全身性和致死性敗血癥具有良好的預防和保護作用。
同時,該研究還提示目前已知的大量天然抗菌肽分子的免疫調節和炎癥抑制功能有待深入研究和挖掘,為其用于臨床感染性和免疫性疾病治療藥物的研發提供了新思路。
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