伏隔核（NAc）與成癮的發生發展密切相關，NAc是治療藥物成癮最有希望的靶向腦區。急性或與長期戒斷期間均可誘發復吸。然而，控制藥物急性與長期戒斷癥狀的神經環路目前尚不清楚。
歷經7年的努力，西安交通大學法醫學院教授賴江華團隊9月15日在醫學期刊《臨床調查雜志》在線發表題為“伏隔核不同中型多棘神經元環路控制阿片戒斷”的論文。該研究發現基地外側杏仁核（BLA）投射至NAc表達多巴胺D1受體的中型多棘神經元（D1-MSN）通路（BLA→NAcD1）控制了嗎啡戒斷性抑郁樣癥狀；丘腦室旁核（PVT）投射至NAc表達多巴胺D2受體的中型多棘神經元（D2-MSN）通路（PVT→NAcD2）控制了嗎啡急性戒斷癥狀。Kappa阿片受體（KOR）是嗎啡長期戒斷抑郁樣行為誘發復吸的關鍵調節因素。
該研究基于細胞特異性環路完善了DBS治療，從而減輕早期（生理）和慢性（心理）戒斷癥狀并防止復吸。（西安交通大學供圖）
NAc在獎賞與厭惡進程中至關重要，與戒斷及抑郁癥狀密切相關。依據多巴胺受體表達不同，NAc可分為D1-MSN與D2-MSN，這兩類神經元在成癮發展過程中起著不同的調節作用。NAc接收PVT、BLA、腹側海馬（vHip）及內側前額葉皮質（mPFC）的投射。然而，NAc細胞類型特異性環路如何調控嗎啡戒斷相關的軀體與情感癥狀，仍知之甚少。KOR與快感缺乏、厭惡、負性情感狀態密切相關。KOR拮抗劑作為新型抗抑郁藥一直在不斷被研發。作為關鍵的調節因素，KOR表達在NAc突觸前投射腦區及D1/2-MSN側向投射。然而，如何理解NAc相關環路與KOR在藥物戒斷中的調控與調節關系仍然十分困難。
該研究通過成癮人群數據采集、小鼠戒斷與抑郁評估、抑郁行為相關性分析、抑郁行為聚類分析、受試者工作特征分析、D-score累加分析、相關性分析驗證，突破性提出依據界值準確判斷小鼠是否為戒斷性抑郁。該研究基于細胞特異性環路完善了DBS治療，從而減輕早期（生理）和慢性（心理）戒斷癥狀并防止復吸。