糖化血紅蛋白

　   糖化血紅蛋白(hba1c)是糖尿病患者長期血糖控制的重要監測指標，與糖尿病慢性并發癥的發生及發展有著密切聯系，是目前為止評價糖尿病患者血糖控制的“金標準”。因此，hba1c控制水平直接影響到糖尿病患者的長期預后。  

      許多大型的臨床研究如dcct(糖尿病控制與慢性并發癥試驗)和ukpds(英國前瞻性糖尿病研究)均已證實，持續性降低糖化血紅蛋白a1c (hba1c)能顯著減少糖尿病各種慢性并發癥的發生。hba1c不但可作為糖尿病患者長期血糖控制的指標，而且與糖尿病慢性并發癥的發生及發展有密切關系。

　　糖化血紅蛋白研究歷史

　　hba1c是血紅蛋白a組分的某些結構與葡萄糖的非酶促反應結合而形成的產物。蛋白質的非酶促糖化反應(non-enzymatic glycation)參與機體的許多生理及病理過程。它是葡萄糖與體內蛋白質的氨基發生共價結合的過程，該反應過程不需酶的催化，屬于不可逆的共價結合反應;反應速度主要由葡萄糖濃度和葡萄糖與蛋白質接觸的時間決定，糖尿病或高血糖狀態可加速該反應過程，其它的因素也可影響非酶促糖化反應。

　　1963年samuel rahbar應用醋酸纖維素膜電泳技術電泳hb，發現許多異常的hb變種。應用醋酸纖維素膜和淀粉凝膠在ph8.6電泳溶血產物時，發現其電泳產物為主要hba(占hb的98%)和次要慢速泳帶hba2(占hba的2%)。在1例患者的血樣本進行醋酸纖維素膜電泳時發現了一條異常的快速泳帶組分，該成分為脫尾的條帶，不能與正常的hba分開，但它出現于hba條帶之前，與已知的快速泳帶hb變種不同。這種異常的成分在ph6.0的檸檬酸緩沖液中進行凝膠電泳時顯示清晰的條帶，位于hbf之前，泳動速度比hba快，占hba的10%~15%。因為這種異常的hb能耐受50℃的熱變性和異丙醇實驗，它與其他的hb變種無關。直到1967年這種快速hb仍然是個謎。后來對另1例67歲女性患者的血樣進行了醋酸纖維素膜電泳時，發現在她的電泳產物中存在異常的快速hb，復習其病史時發現她是一例嚴重的血糖控制不佳的糖尿病患者。起初認為這是偶然現象，因為遺傳性異常hb患者也可能罹患糖尿病。然而隨后的血樣本經電泳后也得到相同的結果，而且這些患者均患糖尿病。于是，糖尿病患者血樣本的電泳成為samuel rahbar的研究重點，共研究了47例糖尿病患者，歷經3月的時間以保證能檢測到異常的快速hb，于1968年發表了題為糖尿病血紅蛋白成分的文章。

       糖化血紅蛋白的生物合成過程  

       葡萄糖與蛋白質發生氨基反應，形成醛亞胺化合物，葡萄糖的羧基端與氨基形成schiff堿，經amadori分子重新排列、形成氨基酮化合物。越來越多的資料證實，非酶促的糖化反應過程在生理條件下也可發生。

　　hba轉變為hba1c后，其功能發生明顯的改變。首先是血紅蛋白與2，3-二磷酸甘油酸(2，3-dpg)的結合減低，血紅蛋白對氧的親合力增高，氧離曲線左移，造成組織缺氧。紅細胞中游離的2，3-dpg增加，可反饋抑制2，3-dpg的合成。hba1c的增高和2，3-dpg的減低均可引起紅細胞僵硬，使其不易通過微血管。