細胞乙酰化的輻射增敏研究取得進展

　　近日，中國科學院合肥物質科學研究院技術生物與農業工程研究所研究員黃青課題組在前期工作的基礎上，開展了細胞乙酰化的輻射增敏研究，相關研究結果在輻射研究的專業期刊Mutation Research上在線發表。

　　組蛋白乙酰化是表觀遺傳修飾的重要方式之一。腫瘤的產生與組蛋白乙酰化與去乙酰化的調控失衡關系密切，而組蛋白去乙酰化酶抑制劑（histone deacetylase inhibit，HDACi）可以改變乙酰化調控的失衡狀態，提高細胞乙酰化水平，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移。目前，研究人員紛紛嘗試將HDACi用于輻射增敏研究，普遍認為經HDACi預處理的細胞乙酰化水平越高，輻射敏感性越強，但目前該研究僅限于不同劑量HDACi對細胞輻射敏感性的影響，對HDACi預處理時間的影響尚未見報道。

　　黃青課題組采用HDACi的代表藥物曲古抑菌素A（TSA），開展了細胞乙酰化的系列研究，并采用光譜技術進行乙酰化表征，課題組還發現細胞中的DNA構象與乙酰化程度密切相關。

　　在前期工作的基礎上，黃青課題組又開展了TSA不同預處理時間下的輻射敏感性研究。發現，當TSA處理6小時后，細胞乙酰化水平急劇上升，而進一步輻射后的存活分數及凋亡含量沒有明顯增加，甚至低于未經TSA預處理的細胞；同時發現當TSA預處理24小時，細胞乙酰化水平低于6小時，但仍高于未處理的對照細胞。進一步輻射發現，存活分數和凋亡含量顯著高于6小時處理的細胞以及未經TSA處理的對照細胞。分析認為，除了細胞周期、DNA修復基因等影響外，抗氧化酶系統在TSA預處理6小時后明顯增加，進一步保護細胞抵御輻射損傷，從而降低了細胞的輻射敏感性。

　　該研究表明，細胞的輻射敏感性與細胞乙酰化沒有直接的關系，并且隨TSA作用時間變化而變化。該工作對將來HDACi的臨床應用具有一定指導作用，表明實際應用中需嚴格評估藥物的使用時間，否則可能不僅不能起到輻射增敏效果，反而會產生抗敏反作用。相關研究結果在Mutation Research上以Is Level of Acetylation Directly Correlated to Radiation Sensitivity of Cancer Cell？ 為題在線發表（DOI information： 10.1016/j.mrfmmm.2018.11.001）。

　　該研究工作得到國家自然科學基金重點、面上和青年項目等資金支持。