細胞炎性壞死（細胞焦亡）的關鍵分子機制成功解析

　　細胞炎性壞死（細胞焦亡，pyroptosis）是近年來發現并證實的一種新的程序性細胞死亡方式，是機體在感知病原微生物浸染后啟動的免疫防御反應，在拮抗和清除病原感染以及內源危險信號中發揮重要作用。過度的細胞焦亡會誘發多種自身炎癥性和自身免疫性疾病，最新研究顯示艾滋病的發生和細胞焦亡有關。細胞焦亡被認為由兩種含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）介導，包括caspase-1和caspase-4/5/11，長期以來科學界一直在努力探索caspase-1/4/5/11活化引發細胞焦亡的機制。

　　 在國家973計劃的支持下，北京生命科學研究所邵峰研究團隊在小鼠的巨噬細胞中針對caspase-1 和caspase-11介導的細胞焦亡通路，分別進行了全基因組范圍的遺傳篩選，尋找可以抑制細胞焦亡的基因。通過研究，他們發現了一個功能未知的蛋白——GSDMD，并證明GSDMD是所有炎性caspase的共有底物，該蛋白的切割對于炎性caspase激活引發的細胞焦亡具有必要性和充分性。

　　 這是首次揭示細胞炎性壞死(焦亡)的關鍵分子機制，為多種自身炎癥性疾病和內毒素誘導的敗血癥提供了一個全新的藥物靶點。該研究還首次發現了gasdermin家族蛋白(包含GSDMD)具有誘導細胞焦亡的功能，進而重新定義了細胞焦亡的概念，開辟了一個新的程序性細胞壞死的研究領域。該項研究成果于2015年9月在Nature雜志上發表，Nature雜志同期刊發了專文評述。