羅氏乳腺癌藥物帕妥珠單抗申請中國上市

　　近日，羅氏乳腺癌藥物Perjeta（pertuzumab，帕妥珠單抗）在中國的上市申請獲得CDE承辦受理。

　　Perjeta是一種單克隆抗體。它是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。Perjeta在2012年6月通過了美國FDA的認證，被批準與赫賽汀（trastuzumab，曲妥珠單抗）和紫杉醇（docetaxel）聯合使用，用于HER2陽性，乳腺癌已經擴散到身體不同部位（轉移性）并且沒有接受過抗HER2治療或化療的轉移性乳腺癌患者。

　　2017年12月，美國FDA批準Perjeta加赫賽汀和化療（簡稱基于Perjeta的治療方案）的三聯療法，作為HER2陽性、有高復發風險的早期乳腺癌（EBC）患者的術后輔助療法。患者需要接受基于Perjeta的輔助治療方案一年（多達18個周期）。FDA還將之前頒布給這款基于Perjeta的治療方案的（術前）新輔助療法加速批準改為完全批準，用于HER2陽性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直徑大于2厘米或淋巴結陽性）患者。

　　FDA去年的批準是基于臨床3期研究APHINITY的結果。APHINITY是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心的雙臂研究，旨在評估Perjeta加上赫賽汀和化療的三聯輔助療法與赫賽汀和化療雙聯療法相比的有效性和安全性。研究包括了4805名HER2陽性、可手術的EBC患者。研究的主要終點是無侵襲性疾病生存期（invasive disease-free survival，iDFS）。次要終點包括心臟和整體安全性，總生存期（OS），無病生存期（DFS）和與健康相關的生活質量。這項研究將對參與者繼續隨訪十年的時間。

　　APHINITY在進行初步分析時的中位時間為45.4個月，結果顯示在整體研究人群中，與赫賽汀和化療的雙聯療法相比，Perjeta加赫賽汀和化療的三聯療法顯著降低了浸潤性乳腺癌復發或死亡的風險18％（HR=0.82，95％ CI 0.67-1.00，p=0.047）。而在包括淋巴結陽性或激素受體陰性的高危患者乳腺癌患者小組中的具體結果如下：淋巴結陽性亞組（HR=0.77，95％ CI 0.62-0.96），淋巴結陰性亞組（HR=1.13，95％CI0.68-1.86），激素受體陽性亞組（HR=0.86，95％ CI 0.66-1.13），激素受體陰性亞組（HR=0.76，95％ CI 0.56-1.04）。