羅沙司他治療長期透析患者的貧血

　　在中國，有1.2億人患有慢性腎病，預計在增加1,200萬患者中，超過90％采用透析治療，其中貧血是一種導致發病率和死亡率增加的并發癥，臨床實踐指南推薦治療貧血。然而中國只有一半接受透析的患者達到血紅蛋白使用重組促紅細胞生成素治療，每分升10.0克或更高。這種明顯的不足之處可能是藥物成本，炎癥導致的低反應性或鐵耗竭造成的。

　　腎臟疾病患者的腎臟保留了產生促紅細胞生成素的能力，低氧誘導因子（HIF）水平根據氧氣感應脯氨酰羥化酶的氧張力變化而變化。當氧水平降低時，脯氨酰羥化酶活性降低，導致HIF-α亞基的積累和HIF轉錄活性的增加，其誘導促紅細胞生成素，促紅細胞生成素受體和蛋白質的表達，促進腸道吸收鐵和從巨噬細胞鐵儲存系統中回收鐵。

　　羅沙司他（FG-4592）是一種有效的，可逆的HIF脯氨酰羥化酶抑制劑，可模擬對缺氧的自然反應。開發了使用羅沙司他治療慢性腎病患者貧血的間歇給藥策略，以便持久維持療效。研究人員報告了一項涉及中國透析患者的為期6個月的3期試驗的結果。

　　共有305名患者接受隨機分組（羅沙司他組204名，epoetin alfa組101名），256名患者（分別為162名和94名）完成了為期26周的治療期。平均基線血紅蛋白水平為10.4克/分升。羅沙司他導致血紅蛋白水平從基線到第23周到第27周（每分升0.7±1.1 g）的平均值變化大于epoetin alfa（0.5±1.0 g / dl），并且在統計學上是非劣效的。與epoetin alfa相比，羅沙司他增加轉鐵蛋白水平，維持血清鐵水平，轉鐵蛋白飽和度減弱。在第27周，羅沙司他的總膽固醇降低幅度大于epoetin alfa，低密度脂蛋白膽固醇降低。 羅沙司他組高鉀血癥和上呼吸道感染的發生率較高，而epoetin alfa組的高血壓發生頻率較高。

　　總之，這項3期試驗比較了26周的羅沙迪特治療與epoetin alfa治療接受透析治療的患者，表明羅沙司他治療貧血癥的非劣效性。