腸道細菌也會感染眼睛

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遺傳性視網膜疾病，如色素性視網膜炎，影響全球約550萬人。2月26日，一項發表于《細胞》的研究表明，長期被認為是純遺傳性的眼病可能部分是由細菌引起的，這些細菌會“逃離”腸道并傳播到視網膜。

未參與這項工作的德國明斯特大學研究員Martin Kriegel說，人們通常認為眼睛受細菌無法穿透的一層組織保護，所以這一結果“是出乎意料的”，“將是一個巨大的范式轉變”。

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視網膜上的中央凹。圖片來源：P. Motta/Sapienza University of Rome

之前的研究表明，細菌在眼睛中并不像眼科醫生之前認為的那樣罕見。論文共同通訊作者、英國倫敦大學學院眼科醫生Richard Lee希望了解細菌是否會導致視網膜疾病。

CRB1基因突變是引發視網膜疾病的主要原因，甚至會導致失明。Lee和同事發現，除了長期觀察到的削弱眼周保護屏障的作用外，CRB1基因突變還削弱了結腸內壁細胞之間的聯系。

研究表明，CRB1基因在視網膜色素上皮和腸道中均有表達，但突變破壞了視網膜色素上皮細胞之間和下胃腸道腸細胞之間細胞連接的形成。眼睛和結腸屏障功能缺陷導致腸道細菌易位與視網膜炎癥。

論文共同通訊作者、中國廣州醫科大學附屬第二醫院教授魏來培育出細菌水平下降的Crb1突變小鼠。與具有典型腸道菌群的小鼠不同，這些小鼠沒有表現出視網膜細胞層變形的證據。

此外，用抗生素治療突變小鼠減少了對眼睛的損傷，這表明攜帶CRB1基因突變的人可以從抗生素或消炎藥中受益，減少細菌的影響。“如果這是一種可治療的新機制，它將改變許多家庭的生活。”Lee說。

美國杜克大學神經生物學家Jeremy Kay說，盡管這篇論文提出了一個“很酷的想法”，但攜帶CRB1基因突變的人應該控制自己的興奮情緒。“我非常擔心，患者讀到這篇文章后會認為有一個簡單的答案。”而實際上，情況仍然很復雜。

Kay不確定小鼠模型的結果是否適用于人類。因為與CRB1基因相關的眼病通常需要數年才能完全發展，而這遠超出了該研究的時間范圍。而且如果腸道細菌讓眼睛感染，那么感染也會發生在其他地方，但這在攜帶CRB1基因突變的人身上尚未觀察到。

“細菌轉移對人類來說是一個大問題。”Lee說。從腸道轉移的細菌可以先感染某些其他部位，原因仍不清楚。但因為細菌在眼睛里很罕見，即使少量也可能帶來巨大影響。

“即使在沒有細菌的情況下，CRB1也會對眼睛造成有害的基因變化。”Kay說，“盡管抗生素可能有助于視網膜損傷，但不會逆轉或治愈它。”