肥胖對中國糖尿病流行的影響竟然大于β細胞功能障礙

　　12月24日，《柳葉刀—糖尿病與內分泌學》雜志在線發表了一項來自中國多中心、大樣本的前瞻性隊列研究，該研究是由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王衛慶教授與國內眾多糖尿病知名教授共同領導的中國心臟代謝疾病和癌癥隊列研究（4C）的分支，系統研究了胰島素抵抗、β細胞功能障礙，及二者的交互作用對2型糖尿病發生風險的作用，并揭示了肥胖對糖尿病病因的影響。

論文通訊作者王衛慶教授介紹相關研究成果

　　該研究得到中國工程院院士寧光和國際知名糖尿病專家Ralph A. DeFronzo教授的大力支持。

　　中國糖尿病患病率在過去40年間急劇增長。中國成人中，糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.9%，患病人數達到1.164億。以往的觀點認為，β細胞功能障礙是中國人2型糖尿病的主要發病機制。但β細胞功能障礙不足以解釋糖尿病患病率在過去40年間急劇增長。同時，隨著國人生活方式演變，肥胖與2型糖尿病患病率呈平行上升趨勢。因此，肥胖是否影響中國糖尿病，這對探究中國糖尿病病因，以及制定行之有效的糖尿病防控策略意義重大。

　　本次發表的研究覆蓋了40歲及以上，共94952名基線無糖尿病患者作為研究對象，采用HOMA模型評價胰島素抵抗（HOMA-IR）和β細胞功能障礙（HOMA-B）。

　　在340443人年的隨訪中，新發糖尿病患者共6484人（6.8%）。對HOMA-IR和HOMA-B的研究顯示，與低HOMA-B相比，高HOMA-IR與更高的糖尿病風險顯著相關；該結論在正常糖耐量及糖尿病前期研究對象中保持一致。此外，HOMA-IR與HOMA-B對糖尿病風險存在顯著交互作用，高HOMA-IR與高糖尿病風險的相關性在低HOMA-B研究對象中尤為顯著。

　　而人群歸因風險（PAR%）分析顯示，總研究對象中約24.4%的糖尿病發生風險歸因于胰島素抵抗，12.4%歸因于β細胞功能障礙。在正常糖耐量和糖尿病前期研究對象中，胰島素抵抗相關PAR%均比β細胞功能障礙相關PAR%更高。

　　在BMI及腰圍分層分析中，高HOMA-IR比低HOMA-B與更高的糖尿病風險顯著相關的模式在肥胖研究對象中更為顯著，該結論在正常糖耐量及糖尿病前期研究對象中保持一致。

　　該研究是中國第一項也是最大一項旨在研究成人胰島素抵抗、β細胞功能障礙和肥胖對糖尿病風險作用的研究。本研究創新性地證實，相比β細胞功能障礙，肥胖影響的胰島素抵抗是中國糖尿病更重要的危險因素。這項研究的發現完善了一直以來國際上對中國糖尿病病因的固有觀念，使得對中國糖尿病的流行原因及潛在病因的認識更為清醒。

　　該研究提示，與美國和日本相比，中國糖尿病的發展趨勢具有其特殊的原因及特點。美國成人肥胖患病率從1999年的30.5%增長到2014年的37.7%，同時糖尿病患病率也穩步上升（由2003年的10.3%增長到2014年的13.2%）；但2014年之后，隨著一系列生活方式等干預策略的落地，美國成人肥胖患病率進入平臺期，而糖尿病患病率也隨之趨于穩定，甚至在部分亞組人群呈現下降趨勢。

　　相反，日本成人肥胖患病率始終保持在低位（約3.5%），其糖尿病患病率也一直穩定在8%左右。與美國和日本相比，中國的糖尿病現實更嚴峻：中國人同時具備了較弱的β細胞功能，以及較高的肥胖患病率和伴隨而來的胰島素抵抗，從而給本來脆弱的β細胞功能增加額外打擊，因此導致中國嚴重的糖尿病流行，患病率持續攀升。

　　這項研究，為重新審視中國糖尿病病因特點提供了科學證據，對中國乃至其他東亞國家的糖尿病防控具有重要意義。

　　論文通訊作者王衛慶教授指出，我們在學習國際糖尿病診療指南的同時，更需要結合中國人糖尿病病因特點，制定適合中國糖尿病患者的臨床指南和路徑，從而更有效延緩甚至逆轉中國糖尿病流行。在預防上，應倡導減肥及預防胰島素抵抗的早期干預策略，減輕β細胞功能負擔；在治療上，應強調針對胰島素抵抗和β細胞功能障礙的聯合治療，在改善胰島素抵抗的同時，應增加胰島素促泌劑，并及時補充胰島素。

　　寧光認為，只有清醒認識到中國糖尿病的病因，才能更有效預防中國糖尿病的增長。他表示，這項研究揭示了中國糖尿病的嚴峻現實，但同時給糖尿病的防治帶來曙光；中國糖尿病防治未來可期，也任重道遠。

　　據悉，該研究受到國家自然科學基金委重點項目等資助。