腫瘤分子診斷站上“風口”行業規范性有待進一步加強

　　隨著個體化醫療時代來臨，“在正確的時間給予正確的患者以正確的治療”成為共識，而精準的體外診斷以及靶向用藥則是其基石。在當前癌癥患者不斷增長、新藥加速迭代的大背景下，國內的NGS(二代測序技術，又稱高通量測序)腫瘤基因檢測迎來了跨越式發展。業內人士指出，腫瘤基因檢測已經站上“風口”，但仍需進一步加強監管、規范行業標準，摒除“一味追求靈敏度”“位點多即好”等錯誤觀念。

　　巨大需求催生百億元藍海，腫瘤基因檢測站上“風口”

　　根據國家統計局發布的數據，截至2021年末，我國60歲及以上人口2.67億人，占總人口的18.9%；65歲及以上人口2億人，占總人口的14.2%。

　　在人口老齡化不斷加深、環境變化和當代生活習慣的影響下，目前國內腫瘤患者人數持續呈增長趨勢。世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發布的數據顯示，2020年我國新發癌癥457萬例，死亡300萬例。

　　在此基礎上，中國腫瘤基因檢測市場規模也迎來發展壯大。IQVIA數據顯示，在中國基因檢測市場三大板塊中，臨床業務是其核心板塊，而近70%的檢測公司將腫瘤診斷作為臨床板塊的重點發展方向。

　　灼識咨詢預計到2030年，癌癥伴隨診斷、微小殘留病監測和癌癥早篩早檢等三個領域的全球潛在市場規模分別為45、150、290億美元，總體市場空間達約485億美元，約合人民幣近3400億。預計到2025年，中國腫瘤基因檢測市場規模將達到120至200億元。

　　知名醫藥營銷專家史立臣表示，在目前主要通過醫療機構進行拓展的商業模式上，醫院有較強的議價能力。但隨著越來越多腫瘤藥物被納入醫保，以及民眾對腫瘤的恐懼心理等推動下，NGS腫瘤測試業務勢將高速發展，年復合增長率將達到約25%。

　　一家醫療健康領域投資人告訴新華財經記者，這一趨勢在資本市場動向中也可見一斑。在腫瘤領域，NGS技術幾乎覆蓋了臨床治療的所有場景，從早期篩查、疾病診斷到精準用藥、精確隨訪。2020年基因檢測領域的融資事件中，有超過一半發生在腫瘤NGS檢測和腫瘤早篩領域。

　　“對腫瘤基因檢測的認知，是伴隨著藥物發展推動的，腫瘤治療的新藥不斷迭代、適應癥不斷拓寬，作為輔助臨床治療的檢測也會不斷發展。”桐樹基因CTO蔡微菁博士介紹，2012年至2016年的5年中，使用生物標志物的臨床試驗比例，相較于上一個五年，從47.38%增至61.90%。且國內創新藥企正在崛起、未來新靶點會越來越多。

　　在蔡微菁看來，桐樹基因正是站在“風口”成長起來的一家企業。據悉，桐樹基因成立于2016年，已先后研發了腫瘤微衛星不穩定MSI檢測試劑盒(多重熒光PCR-毛細管電泳法)、ctDNA等多款IVD診斷試劑盒。

　　頭部分子診斷企業需要從LDT向IVD過渡，亟待加強行業引導

　　一組Jorgensen & Hersom 2016年發布的數據顯示，過去15年內批準的靶向藥物，有伴隨診斷的藥物客觀應答率(“ORR”)為41%至80%。相比之下，沒有伴隨診斷的藥物客觀應答率則為7%至45%。顯而易見，作為伴隨診斷的重要產品，NGS有著重要的價值。

　　一般來說，分子診斷企業產品主要有兩大類，一是取得NMPA注冊證的IVD產品，另一類則未獲證、以LDT(臨床實驗室自建項目)模式提供服務。據不完全統計，2020年中國以NGS為主的分子診斷企業數量超300家，但行業發展卻亟待規范。

　　舉例來說，有業內人士指出，目前NGS行業審批通過的IVD產品多是針對組織基因檢測的小Panel產品，且產品數量多、同質化嚴重。

　　據悉，自2018年下半年以來，國家藥品監督管理局(NMPA)相繼批準多款小panel的NGS腫瘤檢測試劑盒，目前約有12個；而大panel試劑盒由于檢測復雜性及性能評估難度都顯著增加，目前國內尚無獲批的IVD產品。

　　“依靠獲批的小panel產品打開院門、實際服務的卻是其他產品，這種‘打擦邊球’的現象也廣泛存在。”一位不愿具名的行業人士指出，由于行業產品更新迭代較快，監管往往滯后，客觀上造成了行業一些亂象存在。

　　此外，由于快速更新迭代導致的產品評價標準不明和虛假宣傳的現象也廣泛存在。一般來說，位點、靶點數量，以及靈敏度和特異性是評價產品的重要標準，但在蔡微菁看來，就臨床產品來說，要求不止于此。

　　2021年1月，桐樹基因自主研發生產的MSI檢測試劑盒(多重熒光PCR-毛細管電泳法)成功獲批上市，是國內首個獲得III類醫療器械證的微衛星不穩定檢測試劑盒。桐樹基因的NGS大panel MSI檢測試劑盒產品也正在報證途中。

　　作為其產品研發負責人，蔡微菁指出，該產品的核心競爭力不僅體現在技術突破上，更在于研發設計者深諳臨床需求。“檢測不同于新藥，不同的產品很難通過做‘頭對頭’試驗進行效果對比。”在蔡微菁看來，脫離臨床實踐的基礎研究和產品研發，猶如“無源之水，無本之木”，而真正能滿足臨床需求的產品研發則需要長期深耕臨床一線的經驗和敏銳的認知。

　　“不過，從另一個角度看，從不規范到規范是一個循序漸進的過程，當前行業‘野蠻’生長某種程度上也展現了有關部門對于行業鼓勵和支持的態度。”史立臣說，隨著行業進一步發展，相信將會打開新格局。