腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移等生物學行為與其所處環境——腫瘤微環境(TME)密切相關。因此,對TME的穩態重塑和免疫調節機制的深入理解,是實現對惡性腫瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆轉藥物耐受的關鍵。
中國工程院院士、國家分子醫學轉化中心主任、空軍軍醫大學基礎醫學院細胞生物學教研室陳志南教授和邊惠潔、楊向民在《空軍軍醫大學學報》2024年7期發表論文,綜述了TME的研究歷程,分析了TME構成異質性與動態變化特征。論文作者們從TME穩態重塑這一科學問題出發,探討了靶向TME的研究進展,并對其存在問題及未來聚焦方向進行了深入討論。他們論文總結認為,深入研究TME穩態重塑的深層次機制,解析細胞間相互作用在穩態維持中的作用,以及逆轉腫瘤免疫監視和逃逸的機制,對于識別和治療關鍵節點至關重要。為此,推動這些知識轉化為針對TME穩態重塑治療患者最佳分層的臨床應用,以期改善腫瘤患者的生存質量和延長生存期,有望為腫瘤治療提供新思路新策略。
該論文還介紹了國家分子醫學轉化中心陳志南研究團隊長期開展細胞與微環境穩態重建機制及CD147介導重大疾病機制研究,首次發現“炎-癌”相關分子CD147調控肝細胞上皮-間質轉化和極性丟失,誘導肝癌發生的研究成果。他們的研究發現,CD147可參與活化多種免疫細胞,包括T細胞、B細胞、單核細胞和自然殺傷細胞;CD147參與T細胞活化和免疫突觸形成;CD147可活化巨噬細胞轉錄因子IRF5通路,進而使促炎反應持續加重動脈粥樣硬化;抑制炎癥狀態下的細胞胞葬功能,促進斑塊壞死核心的形成。尤其是基于以上原創性基礎研究成果,該團隊開展了以CD147為靶點的腫瘤及感染性疾病轉化研究并實現臨床應用。
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