目前,已被發現的腫瘤標志物(TM)有100多種,這些TM檢測結果可對患者產生直接影響。在實際工作中,影響TM檢測的因素很多,涉及分析前、分析中和分析后各個環節。
一分析前影響因素
1、臨床診療措施對TM的影響
前列腺按摩、前列腺穿刺、導尿和直腸鏡檢查后,血液中前列腺特異性抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)可升高。某些藥物會影響TM濃度,如抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產生;絲裂霉素、順珀等抗腫瘤藥可導致PSA假性升高;一些細胞毒藥物(如5-氟尿嘧啶)治療腫瘤時,可使癌胚抗原(CEA)暫時升高。
2、肝腎功能異常的影響
肝功能異常、膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成CEA、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉移酶(GGT)和細胞因子等濃度增高。腎功能不良時細胞角蛋白質19片段(CYFRA21-1)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)和β2微球蛋白(β2-MG)可升高。
3、生物學因素的影響
隨年齡的增長PSA升高;老年人CA199、CA153、CEA等可升高。部分婦女在月經期CA125和CA199可升高。在妊娠期甲胎蛋白(AFP)和CA125等明顯升高。某些長期抽煙者中可見CEA升高。
4、標本采集和保存的影響
由于紅細胞和血小板中也存在神經元特異性烯醇化酶(NSE),標本溶血可使血液中NSE濃度增高。通常血液標本采集后應及時離心,保存于4℃冰箱中,并在24h內測定;不能在24h內測定的血清應貯存于-20℃冰箱內;須長期貯存的標本應置;-70℃保存,且應防止反復凍融。酶類和激素類TM不穩定,易降解,應及時測定或分離血清低溫保存。此外,試管內的促凝劑對某些TM有干擾;呼吸道分泌物、唾液和汗液等污染標本,可使SCC、CA199和CEA升高。
二分析中影響因素
1、測定方法和試劑的影響
TM測定方法有放射免疫測定法(RIA)、酶聯免疫測定法(ELISA)和化學發光免疫測定法(CLIA)等。手工方法,由于加樣、洗滌、溫育、制作標準曲線等操作步驟多,則重復性較差,人為誤差較大。自動化儀器測定,重復性好,人為誤差小,但是不同廠家、不同試劑盒測定有差異,原因是使用的單克隆抗體針對抗原的位點不同所致。有時使用同一種抗體,也可能因抗原異質性或基質的影響而得到不同的結果。導致分析中誤差的主要原因是缺乏測定的標準化,包括缺乏統一的抗原成分、校準品和參考方法等。因此,要盡量使用同一方法,同一儀器和同一廠家試劑盒進行測定。
2、“鉤狀效應”的影響
若待測樣本中抗原濃度過高,會出現高濃度后帶現象(“鉤狀效應”),此時免疫反應被明顯抑制,測定結果偏低,要消除此干擾,只有對樣本進行適當稀釋后重新測定。
3、交叉污染的影響
在測定高濃度標本時,交叉污染成為一個導致假陽性的潛在問題。特別是緊隨在高濃度標本后一標本,若出現偏高結果,應復查有無交叉污染。
4、嗜異性抗體對檢測結果的影響
大多數TM測定中常使用一對鼠單克隆抗體與腫瘤抗原反應,如患者因閃爍影像學檢查或治療時使用過鼠單克隆抗體,則體內會產生人抗鼠抗體(HAMA),血清中的HAMA可在"種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用,導致無抗原情況下,出現TM濃度增高的假象。對有動物密切接觸史者要特別注意嗜異性抗體問題,以避免假陽性而帶來醫療糾紛。
5、抗原和抗體反應對TM測定的影響
抗原抗體反應系指抗原與相應抗體間所發生的特異性結合反應,受抗原抗體的性質、活性、效價、反應比例及環境(如電解質,pH值,溫度)等因素影響。
三分析后影響因素
1、TM的參考值范圍
不同的標本類型如血液、尿液、胸腹水等,必須有不同的參考值。不同地區、人群、方法、試劑和設備應建立自己實驗室的參考值范圍。但目前臨床使用的參考值大多為國外文獻報道的數據,很少有國內自己的參考范圍,對此應向臨床說明,供臨床診斷和分析疾病時參考。
2、TM基礎測定值變化
每個人的TM水平是未知的,且波動較大。在監測患者治療前、中、后各階段TM含量的變化時,最好作TM含量變化的曲線圖,并以治療后TM的水平作為特殊的“參考水平”,這對判斷療效和監測復發有很大價值。
3、與臨床的交流和溝通
由于TM測定對臨床診療有特殊性,必須加強與臨床的交流和溝通,當改變TM檢測方法和試劑時,必須通知臨床,以免影響結果的判斷。
總之,影響TM檢測的因素很多,要達到檢測的標準化和規范化以及各實驗室間結果的可比性,還有大量的工作要做。但是,全面了解和掌握TM的特點,合理科學使用TM,嚴格執行操作規程,避免分析前、分析中、分析后等不良因素對檢測結果的影響,定將使TM檢測在腫瘤的診斷與防治中發揮更重要的作用。
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