腫瘤標志物的概念、發展史及臨床應用范圍

腫瘤是失去了正常生物調控的異常生長、分化的細胞和組織。和其他疾病比較，腫瘤有兩個明顯的臨床特征：一是腫瘤的轉移特性。二是早、中期腫瘤無癥狀。早期發現，早期診斷，早期治療是我國的腫瘤診治的國策。對于無癥狀的腫瘤病人，腫瘤標志常常是唯一的能早期發現腫瘤的線索。

一、腫瘤標志物的發展史

1847年，從煮沸的酸化尿中的沉淀蛋白，發現了本周氏蛋白（Bence-Jones protein）。現在本周氏蛋白已被確認為多發性骨髓瘤的標志。

腫瘤標志物的發展歷史大體可分四個階段：第一階段，1846年－1928年，發現了本周氏蛋白；第二階段1929年－1962年，發現一些激素、酶、同功酶和蛋白在腫瘤發生時異常，有些至今仍應用于腫瘤臨床；第三階段1963年－1975年，發現了胚胎蛋白標志，這期以發現甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）和癌胚抗原 (carcioembryonic antigen，CEA)為主要特征，這兩標志的發現推動了腫瘤標志的臨床應用，腫瘤標志物開始用于腫瘤輔助診斷、治療監測；第四階段1976年至今，大量的腫瘤標志物隨單克隆抗體技術誕生而涌現，許多癌細胞產生的物質都有了相應的抗體，如CA15-3、CA125等。近十余年來，分子生物學技術的發展使測定癌基因、抑癌基因成為常規工作，腫瘤標志物進入了分子水平。

二、腫瘤標志物的概念

（一）腫瘤標志物定義

腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常產生的物質或是宿主對腫瘤反應而產生的物質。這些物質存在于腫瘤細胞和組織中，也可進入血液和其他體液，當腫瘤發生、發展時，這些物質明顯異常，標示腫瘤的存在。

絕大部分的體液中的腫瘤標志既存在于腫瘤中，也存在于正常人群和非腫瘤病人中，只是腫瘤病人的標志物濃度高于非腫瘤病人。唯有PSA等幾個極少數的腫瘤標志物和特定的器官相關聯呈現器官特異性，大多數腫瘤標志物在某一組織類型的多種癌癥上呈陽性，但陽性率不一。

表18-1　　　　   一些腫瘤標志物及其主要應用范圍

除少數腫瘤外，大部分腫瘤往往會有多個陽性腫瘤標志物陽性。一個特定的腫瘤，不同腫瘤階段，不同的腫瘤細胞類型，不同的預后時，呈陽性的腫瘤標志物可能不盡相同；或相同的標志陽性率不同，增加了腫瘤標志物應用的復雜性。有的腫瘤標志可在多種腫瘤呈陽性，稱為廣譜腫瘤標志（nonspecific tumor marker）。