胰腺癌生存期延長3倍！成功關鍵是大麻素組合療法？

　　胰腺癌不但是世界上最致命的癌癥種類之一，而且多年來的癌癥研究并沒有開發出有效的治療方法。最近40年來，患者的5年生存率仍然在5%左右徘徊，在所有癌癥種類中排在最低端。已有的標準化療藥物吉西他濱（gemcitabine）只能將患者的壽命延長幾周。不過患者面臨的這一困境有望得到改善，日前在《自然》出版集團旗下《Oncogene》期刊上發表的最新研究中，倫敦大學瑪麗皇后學院的研究人員一舉將胰腺癌的生存期延長了3倍，讓我們來看看他們是如何取得了這一重大突破。　　在這項研究中，研究人員希望找到治療胰腺癌的新靶點，他們把注意力放在一個名為Gpr55的G蛋白偶聯受體上。以往的科學研究表明Gpr55可能在多種癌癥中起到關鍵性作用，但是還沒有人直接檢驗過抑制Gpr55對癌癥生存率的影響。

　　為了檢驗抑制Gpr55對胰腺癌的影響，研究人員首先用遺傳學方法在小鼠中敲除了Gpr55基因。他們發現，在Gpr55基因缺失的胰腺癌小鼠模型中，小鼠的平均生存期延長了32.5天，這意味著Gpr55在胰腺癌細胞的增殖中起到重要作用。

▲敲除Gpr55基因的小鼠（紅色），生存期有顯著延長（圖片來源：《Oncogene》）

　　在用遺傳學方法驗證了Gpr55的重要性之后，研究人員轉向尋找能夠抑制Gpr55的藥物。在細胞培養實驗中，他們發現兩種Gpr55的抑制劑（大麻二酚和CID16020046）能夠顯著抑制胰腺癌細胞的增長。

　　在體外實驗中驗證了Gpr55抑制劑的作用后，研究人員決定在小鼠胰腺癌模型中檢驗大麻二酚在體內的功效。他們將攜帶胰腺癌腫瘤的小鼠分為3組，一組接受吉西他濱的治療，一組接受大麻二酚的治療，第三組接受吉西他濱和大麻二酚構成的組合療法的治療。

▲大麻二酚能提高標準療法的效果（圖片來源：《Oncogene》）

　　實驗結果表明，接受大麻二酚單一療法的小鼠的平均生存期為25.4天，接受吉西他濱單一療法的小鼠的平均生存期為27.8天，兩者療效非常類似。但是當小鼠接受吉西他濱和大麻二酚的組合療法時，研究人員獲得了意想不到的驚喜：小鼠的平均生存期達到了52.7天，幾乎是對照組（18.6天）的三倍！

　　那么是什么原因讓大麻二酚和吉西他濱的組合有這么好的效果呢？

　　對胰腺癌細胞信號通路的進一步研究發現當腫瘤細胞接受吉西他濱治療時，它們會通過多條信號通路產生對這一藥物的抗性。藥物抗性的產生是胰腺癌難治的重要原因之一，而大麻二酚能夠抑制胰腺癌細胞產生抗性的信號通路，從而進一步加強吉西他濱的療效。

　　看到大麻二酚中的大麻兩字，有些讀者可能會擔心它的副作用，畢竟我們通常把大麻跟致幻劑和毒品聯系在一起。事實上大麻包括多種成份，其中大麻二酚不但沒有和毒品相關的致幻效果，而且它已經在臨床上用于治療焦慮和多發性硬化癥等疾病。

▲美國FDA已經在今年6月批準了首款具有大麻活性成分的新藥（圖片來源：FDA官方截圖）

　　“大麻二酚已經獲得批準在臨床使用，這意味著我們可以迅速在人類臨床試驗中檢驗它的療效，”這項研究的負責人Falasca博士說：“如果我們可以在人類臨床試驗中重復它在動物實驗中的療效，大麻二酚幾乎可以立刻在癌癥治療中使用，而不用等待監管機構的新藥批準。”

　　這項研究同時表明，除了大麻二酚以外，其它抑制Gpr55的藥物也可能與化療一起組成治療胰腺癌的有效療法。我們期待研究人員進一步推進Gpr55靶向藥物的臨床研發，早日將改變胰腺癌患者生活的新藥交到他們手中。