制法要求
本品應從檢疫合格的豬、羊或牛胰中提取所用動物的種屬應明確,生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規范》的要求
性狀
本品為類白色至微黃色的粉末;微臭,但無霉敗的臭氣;有引濕性;水溶液煮沸或遇酸即失去酶活力。
檢查
脂肪取本品1.0g,置具塞錐形瓶中,加乙醚10ml,密塞,時時旋動,放置約2小時后,將乙醚液傾瀉至用乙醚濕潤的濾紙上,濾過,殘渣用乙醚10m1照上法處理,再用乙醚5ml洗滌殘渣,合并濾液及洗液至已恒重的蒸發皿中,使乙醚自然揮散后,在105℃干燥2小時,精密稱定,遺留脂肪不得過20mg干燥失重取本品,在105℃千燥4小時,減失重量不得過5.0%(通則0831)微生物限度取本品,照非無菌產品微生物限度檢查:微生物計數法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)檢查1g供試品中需氧菌總數不得過10cfu,霉菌和酵母菌總數不得過102cfu,不得檢出大腸埃希菌。10g供試品中不得檢出沙門菌。
效價測定
胰蛋白酶照紫外-可見分光光度法(通則401)測定。氯化鈣溶液取氯化鈣1.47g,加水500ml使溶解,用0.lmol/L鹽酸溶液或0.lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0~6.2硼酸鹽緩沖液取硼砂2.85g、硼酸10.5g與氯化鈉2.50g,加水使溶解并制成1000ml,調節pH值至7.5±0.1。供試品原液取本品約0.1g,精密稱定,置乳缽中,加冷至5℃以下的氯化鈣溶液少量,研磨均勻,移至100ml量瓶中,用氯化鈣溶液稀釋至刻度,搖勻;精密量取適量,用冷至5℃以下的硼酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1m中約含胰蛋白酶0.12單位的溶液對照品溶液取酪氨酸對照品,精密稱定,加0.2mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1m中約含50μg的溶液測定法取試管3支,分別精密量取供試品原液1ml與硼酸鹽緩沖液2ml,在40℃水浴中保溫10分鐘,分別精密加人在40℃水浴中預熱的酪蛋白溶液(取酪蛋白對照品1.5g,加0.1mol/L氫氧化鈉溶液13ml與水40ml,在60℃水浴中加熱使溶解,放冷,用水稀釋至100ml,調節pH值至8.0)5ml,搖勻,立即置40℃士0.5℃水浴中準確反應30分鐘,再各精密加入5%三氯醋酸溶液5m終止反應,混勻,濾過,取續濾液作為供試品溶液;另精密量取供試品原液1ml,加硼酸鹽緩沖液2.0ml,在40℃水浴中保溫10分鐘,精密加入5%三氯醋酸溶液5ml,搖勻,置40℃±0.5℃水浴中準確反應30分鐘,立即精密加入酪蛋白溶液5ml,搖勻,濾過,取續濾液作為空白;在275nm的波長處,測定并計算供試品溶液吸光度的平均值(A)。另以0.2mol/L鹽酸溶液為空白,在275nm的波長處測定對照品溶液的吸光度(As)。按下式計算。每1g含胰蛋白酶活力(單位)=A。X、Ws13n s181.1930W 式中Ws為對照品溶液每1ml中含酪氨酸的量,μg;W為供試品取樣量,g;n為供試品的稀釋倍數(500)。在上述條件下,每分鐘水解酪蛋白生成三氯醋酸不沉淀物(肽及氨基酸等)在275nm波長處與1mol酪氨酸相當的酶量,為1個胰蛋白酶活力的單位供試品溶液測得的A值應在0.15~0.6,否則應調整濃度,另行測定。胰淀粉酶供試品溶液的制備取本品約0.3g,精密稱定,置研缽中,加冷至5℃以下的磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀13.61g與磷酸氫二鈉35.80g,加水使溶解成1000ml,調節pH值至6.8)少量,研磨均勻,用上述磷酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1ml中約含胰淀粉酶10~20單位的溶液。測定法取1%可溶性淀粉溶液[取經105℃千燥2小時的可溶性淀粉(供胰淀粉酶測定)1.0g,加水10ml,攪勻后,邊攪拌邊緩緩傾入100m1沸水中,繼續煮沸20分鐘,放冷,用水稀釋至100ml]25ml、上述磷酸鹽緩沖液10ml、1.2%氯化鈉溶液1m1與水20ml,置250ml碘瓶中,在40℃水浴中保溫10分鐘,精密加入供試品溶液1ml,搖勻,立即置40℃±0.5℃水浴中準確反應10分鐘,加1mol/L鹽酸溶液2ml終止反應,搖勻,放至室溫后,精密加碘滴定液(0.05mol/L)10ml,邊振搖邊滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液45ml,在暗處放置20分鐘,加硫酸溶液(1→4)4m,用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mo/L)滴定至無色。另取1%可溶性淀粉溶液25ml、上述磷酸鹽緩沖液10ml、1.2%氯化鈉溶液1m與水20ml,置碘瓶中,在40℃士0.5℃水浴中保溫10分鐘,放冷,加1mol/L鹽酸溶液2ml,搖勻,加入供試品溶液1.0ml,搖勻,精密加入碘滴定液(0.05mol/L)10ml,邊振搖邊滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液45ml,在暗處放置20分鐘,加硫酸溶液(1→4)4m,用硫代硫酸鈉滴定液(O.1mol/L)滴定至無色,作為空白對照,每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相當于9.008mg無水葡萄糖。按下式計算每1g含胰淀粉酶活力(單位)(B-A)F9.008×1000n 180.16 式中A為供試品消耗硫代硫酸鈉滴定液的容積,ml;B為空白消耗硫代硫酸鈉滴定液的容積,ml; F為硫代硫酸鈉滴定液的濃度(mol/L)換算值;W為供試品取樣量,g;n為供試品稀釋倍數(200。在上述條件下,每分鐘水解淀粉生成1mol葡萄糖的酶量,為1個胰淀粉酶活力的單位。(B-A)的硫代硫酸鈉滴定液應為2.0~4.0ml,否則應調整濃度,另行測定。胰脂肪酶供試品溶液取本品約0.1g,精密稱定,置乳缽中,加冷至5℃以下的三羥甲基氨基甲烷緩沖液(取三羥甲基氨基甲烷606mg,加0.1mol/L鹽酸溶液45.7ml,加水至100ml,搖勻,調節pH值至7.1)少量,研磨均勻,用上述緩沖液定量稀釋制成每1ml中約含胰脂肪酶8~16單位的溶液測定法取橄欖油乳液(取橄欖油4ml與阿拉伯膠7.5g,研磨均勻,緩緩加水研磨使成100ml,用高速組織搗碎機以每分鐘8000轉攪拌兩次,每次3分鐘,取乳劑在顯微鏡下檢查,90%乳粒的直徑應在3m以下,并不得有超過10pm的乳粒)25ml、牛膽鹽溶液[取牛膽鹽參照試劑適量,用水制成(2→25)的溶液]2m1與水10ml,置100ml燒杯中,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)調節pH值至9.0,在37℃±0.1℃水浴中保溫10分鐘,再調節pH值至9.0,精密量取供試品溶液lml,在37℃士0.1℃水浴中準確反應10分鐘,同時用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定使反應液的pH值恒定在9.0,記錄消耗氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)的量(ml)。另取在水浴中煮沸15~30分鐘的上述供試品溶液1ml,照上述方法測定作空白對照,按下式計算每1g含有胰脂肪酶活力(單位)(A-B)M×1000n式中A為供試品消耗氫氧化鈉滴定液的容積,ml;B為空白消耗氫氧化鈉滴定液的容積,mlM為氫氧化鈉滴定液的濃度,mol/L;W為供試品取樣量,gn為供試品稀釋倍數(50)。在上述條件下,每分鐘水解脂肪(橄欖油)生成1gmol脂肪酸的酶量,為1個胰脂肪酶活力的單位。平均每分鐘消耗的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)的量應為0.08~0.16ml,否則應調整濃度,另行測定。
類別
助消化藥。
貯藏
遮光,密封,在陰涼干燥處保存。
制劑
(1)胰酶腸溶片(2)胰酶腸溶膠囊