蘇州大學特聘教授NatureMedicine發表重要成果

　　來自蘇州大學、克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）的研究人員報告稱，發現PCSK6介導corin激活對于維持正常血壓至關重要。這項研究發布在8月10日的《自然醫學》（Nature Medicine）雜志上。

　　這篇文章的通訊作者是任職于蘇州大學和克利夫蘭診所的吳慶宇(Qingyu Wu)教授。其主要從事血管生物學及血栓分子機制等方面的研究，已發表SCI論文100多篇，獲得ZL10余項。

　　高血壓是一種常見的心血管疾病，迄今為止，高血壓的具體發病機制仍不十分清楚，目前普遍認為高血壓的發生發展可能包含基因變異、神經激素調節、血管應答和血容量等諸多因素。

　　有研究結果表明，在調節水鹽平衡和血壓的過程中，心鈉素（ANP）發揮著極其重要的作用。當血壓升高時，ANP從心臟中釋放，隨著血液循環到達外周血管、腎臟等靶器官，與靶器官內細胞膜上的受體結合后，導致細胞內第二信使環化鳥苷酸（cGMP）含量升高，進而通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）等降低血壓，保持血壓正常。

　　Corin是在心肌細胞中發現的一種II型跨膜絲氨酸蛋白酶，其主要功能是將心房利鈉肽前體（pro-ANP）轉化為有活性的ANP，從而調節心臟功能和血壓。此外，Corin還參與妊娠期子宮螺旋動脈重塑。Corin缺乏與心衰、慢性腎病以及先兆子癇等疾病相關。人的Corin蛋白是以無活性酶原的形式合成，可在R801-802位點之間被裂解活化為有活性的形式。然而，到目前為止對于激活corin的蛋白酶仍不是很清楚。

　　PCSK6（又稱PACE4）是一種枯草桿菌酶樣的蛋白酶，其功能是通過對偶合氨基酸的裂解作用，使許多神經和肽類激素、蛋白水解酶，生長因子、1 型膜結合蛋白包括受體、細胞黏附分子、細胞表面糖蛋白以及細胞信號及轉錄因子等無活性的前體物質轉換為其活性形式。在這些被PCSK6激活的蛋白中，有許多與血壓的調節有關。

　　在這篇文章中，研究人員證實PCSK6裂解并激活了corin。在培養細胞中，他們發現采用PCSK家族蛋白酶抑制劑和阻斷PCSK6的小干擾 RNAs可以抑制corin激活。與之相反，PCSK6過度激活可以促進corin激活。他們證實純化的PCSK6只能裂解野生型corin，而不能切割缺失保守激活位點的R801A變異體。Pcsk6基因敲除小鼠形成了鹽敏感性高血壓，并且在這些小鼠中檢測不到corin激活和pro-ANP加工活動。此外，研究人員還在高血壓和先兆子癇個體中發現了一些CORIN變異體，它們無法被PCSK6介導激活。他們還確定了在高血壓患者中一種PCSK6突變損害了corin激活。

　　這些研究結果證實了，PCSK6是長期尋找的corin的激活子，對維持鈉離子穩態和正常血壓起著重要的作用。