藥用植物丹參的提取物丹酚酸B在動物體內的代謝研究

從藥用植物丹參中提取的丹酚酸B，是一種水溶性成分，藥理學研究表明，其不僅對心臟、腦、肝臟具有保護作用，還具有抗腫瘤作用等。化合物的代謝產物分析是藥理藥效研究的物質基礎，進行丹酚酸B在大鼠體內的代謝產物分析，可以為進一步探討丹酚酸B的應用提供研究基礎。

丹酚酸B是丹參活性較高的成分，由3分子的丹參素與1 分子的咖啡酸縮合形成的，具有兩個羧基，通常與K+ 、Ca2 +、Na+ 、NH4+ 等結合形成鹽存在，在水中穩定性較差。在加熱條件下容易裂解，對其采用化學方法進行分離可得丹參素、原兒茶醛、咖啡酸、丹酚酸A、丹酚酸C、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸F 甲酯8 種化合物。在大鼠身上展開的研究發現丹酚酸B 具有很好的抗大鼠腦缺血的功效，并呈現良好的量效關系，提示丹酚酸B 可有效的減少腦梗死面積，改善腦缺血后神經功能的恢復。為了進一步探索丹酚酸B的功能，對丹酚酸B在動物體內的代謝產物分析，考察其組織分布和代謝途徑的研究較為常見。

如有研究者建立大鼠血漿、膽汁、尿液與糞便中丹酚酸B代謝產物的測定方法，并考察其代謝途徑[1]。方法取SD大鼠18只，平分為灌胃和靜注2組，每組再分成3個小組，分別采集血漿、膽汁、尿液及糞便，每小組2只大鼠分別單劑量灌胃(500 mg?kg-1)和尾靜脈注射(16.5 mg?kg-1)給予丹酚酸B，另一只分別灌胃水和尾靜脈注射生理鹽水作為空白對照。采用高效液相色譜串聯四極桿飛行時間質譜（HPLC-Q-TOF-MS/MS）聯用法測定血漿、膽汁、尿液與糞便中的丹酚酸B代謝產物，同時推斷代謝途徑。

結果根據一級質譜分子離子信息和二級質譜碎裂離子信息，在大鼠體內共發現8個丹酚酸B的代謝產物，其中膽汁、糞便中均含有這8個代謝產物，尿液中發現3個代謝產物，血漿中發現2個代謝產物。由丹酚酸B及其代謝產物結構推斷丹酚酸B體內主要通過甲基化反應、酯鍵水解反應代謝。結論建立的分析方法準確、靈敏、快速，符合生物樣品分析要求，適用于大鼠血漿、膽汁、尿液與糞便中丹酚酸B代謝產物的分析，并分析鑒定了8個代謝產物。代謝實驗結果表明，膽汁排泄是丹酚酸B最主要的排泄方式。

進行藥物代謝產物分析，可以確定藥物中的主要化學成分以及藥物在動物體藥物原型成分，為尋找藥物中的活性化學物質提供基礎。美迪西可以為客戶提供藥物代謝產物分析服務，其藥代動力學實驗室已經通過CFDA的GLP認證，實驗研究遵循ICH、CFDA和FDA的指導原則，可以根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗，為客戶提供一整套藥代動力學評價和優化服務。

丹酚酸B在臨床應用較廣，尤其在各類心血管疾病的治療中，效果顯著。但丹酚酸B具有水溶性、弱酸性、不穩定性等特征，且在不同種類的丹參中含量不同，傳統配伍后煎服的入藥方式導致丹酚酸B的含量較低，且易受酸堿度、溫度等的影響，因此對丹參中的丹酚酸B進行提取后制藥在臨床治療上比較常見。對丹酚酸B在動物體內的代謝產物分析和組織分布的研究，并對其化學性質和藥理作用開展深入研究，為今后丹酚酸B的進一步應用，和提高制劑穩定性，提高生產效率，擴展其臨床應用范圍，將有助于以丹酚酸B 為基礎的新型制劑開發研究。

[1] 丹酚酸B在大鼠體內的代謝產物及代謝途徑研究[J].