南方醫科大學南方醫院放療科吳德華教授團隊揭示葡萄糖—心磷脂合成代謝促肝癌輻射抵抗的新機制。相關研究近日在線發表于《肝臟病學》。
代謝重編程是惡性腫瘤的核心特征之一,多種代謝途徑在肝細胞癌中歷經巨變。放射治療是肝癌局部治療的有效手段之一。然而,部分腫瘤細胞在受放療損傷的同時,其代謝特征會因自身或放療發生改變,從而獲得抵抗能力。因此,理解肝癌細胞代謝重塑與放射治療反應之間的關系及調控機制,選擇合適的聯合治療策略以提高放療療效具有重要意義。
研究人員通過構建輻射抵抗肝癌細胞模型,運用代謝流、代謝組學、脂質組學及各類體內外實驗技術,并結合臨床病人相關標本,發現輻射抵抗肝癌細胞對葡萄糖具有高度成癮性,有趣的是,葡萄糖在這些細胞中并非進入常規糖酵解途徑生成乳酸和丙酮酸,而是大量促進心磷脂的合成,從而抑制輻射刺激之下細胞色素C的釋放,阻滯細胞凋亡啟動,進而促使輻射抵抗的發生。mTORC1/HIF-1α/SREBP1為調控該代謝特征的上游信號分子。
該研究揭示了葡萄糖串聯心磷脂合成代謝介導肝癌輻射抵抗的新機制,并提出阻滯“代謝成癮”可能作為潛在輻射增敏的新策略。
相關論文信息:https://doi.org/10.1002/hep.32177
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