血液檢測檢測神經退行性疾病

　　在臨床癥狀不明確的情況下，血液中一種名為神經絲輕鏈(NfL)的蛋白質水平可以識別出那些可能患有神經退行性疾病的人，如唐氏綜合征癡呆、運動神經元疾病(ALS)和額顳葉癡呆。

　　該研究由美國國立衛生研究院莫茲利生物醫學研究中心部分資助，發表在《Nature Communications》雜志上。該研究確定了一套與年齡相關的NfL的臨界值，通過簡單的血液測試可以告知其在初級保健環境中的潛在用途。

　　聯合研究的資深作者Abdul Hye博士表示:“我們首次顯示在一個單一的疾病生物標志物可以表明潛在的存在神經退化的準確性。雖然它不是針對任何一種疾病，但它可以作為一種快速篩查工具，幫助諸如記憶診所等服務機構識別記憶、思維或精神問題是由神經退化引起的。”

　　神經退行性疾病是一種使人衰弱的疾病，它會導致神經細胞不斷退化或死亡，導致思維、注意力和記憶方面的問題。目前，英國大約有85萬人患有癡呆癥，預計到2040年這一數字將上升到160萬。為了幫助確定這些衰弱疾病的發病和實施預防措施盡可能早有驅動開發可靠的和可訪問的生物標記,可以承認或者排除是否大腦中負責神經退化的過程正在發生。

　　目前用于識別神經退行性疾病的生物標志物是從包圍大腦和脊柱的液體中提取的(腦脊液 -CSF)，該液體必須通過稱為腰椎穿刺的侵入性程序提取。從血液中提取的生物標記物已經取得了進展，這將提供更容易和更舒適的評估。許多神經退行性疾病的一個中心和不可逆的特征是神經纖維的損傷，導致神經絲輕鏈(NfL)的釋放。通過超靈敏測試，可以在血液中檢測到低水平的NfL，并在一些疾病中增加，這與磷酸化tau蛋白不同，磷酸化tau蛋白是針對阿爾茨海默氏癥的特異性。這意味著NfL可以在許多神經退行性疾病的診斷過程中使用，尤其是在這項研究中，唐氏綜合征癡呆，ALS和額顳葉癡呆。

　　來自倫敦國王學院的共同作者Ammar Al-Chalabi教授說:“對于阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥或運動神經元疾病等神經退行性疾病，血液檢測可以進行早期診斷，幫助我們監測疾病進展和對治療的反應，這將非常有幫助。神經絲輕鏈是一種很有前途的生物標志物，可以加快神經退行性疾病的診斷和縮短臨床試驗。”

　　這項研究檢查了來自倫敦國王學院、隆德大學和阿爾茨海默病神經成像計劃的3138個樣本，包括沒有認知障礙的人、神經退行性疾病患者、唐氏綜合癥患者和抑郁癥患者。研究表明，與沒有認知問題的人相比，所有神經退行性疾病患者血液中NfL的濃度都更高，其中唐氏綜合征癡呆、運動神經元疾病和額顳葉癡呆患者的濃度最高。

　　這項研究還表明，雖然血液為基礎的NfL不能區分所有的疾病，但它可以提供對特定疾病的不同組的見解。例如，在帕金森氏癥患者中，高濃度的NfL表明非典型帕金森氏癥，而在唐氏綜合癥患者中，NfL水平在有和沒有癡呆的患者中是不同的。

　　該研究的合著者、倫敦國王學院智力殘疾教授Andre Strydom說:“這項研究表明，患有唐氏綜合癥的成年人中神經絲輕鏈水平特別高，這些人有阿爾茨海默氏病的遺傳易感基因。此外，我們還發現，那些在阿爾茨海默氏癥發作后被診斷出患有癡呆癥的人，其體內的阿爾茨海默氏癥水平高于那些沒有被診斷出癡呆癥的人。這表明，新的標記物可能被用于改善唐氏綜合癥患者的阿爾茨海默氏癥的診斷，也可以作為生物標記物來顯示治療是否有效。令人興奮的是，所需要的只是一個簡單的血液測試，這比腦部掃描對唐氏綜合癥患者的耐受性更好。”

　　該研究評估了年齡相關的閾值或NfL濃度的臨界值，這可能代表一個人將得到診斷。在倫敦國王學院的樣本中，這些與年齡相關的分界點在突顯65歲以上的神經退行性變方面的準確率為90%，在檢測運動神經元疾病和唐氏綜合癥癡呆癥方面的準確率為100%，在隆德的樣本中也有非常相似的結果。重要的是，NfL能夠將抑郁癥患者與神經退行性疾病患者區分開來，神經退行性疾病通常在疾病發展的起病階段表現為主要的精神障礙，如額顳葉癡呆。

　　Hye博士說:“血液為基礎的NfL提供了一種可擴展的、廣泛可及的替代方法，以替代侵入性的、昂貴的癡呆癥檢測。在一些歐洲國家，比如瑞典或荷蘭，它已經被用作一種常規評估，我們的年齡相關臨界值可以為臨床醫生提供一個基準和快速可及的測試，以顯示人們在思考和記憶方面出現問題時的神經退化。

　　“我們正進入一個激動人心的時期，血液檢測，如血漿NfL，結合其他新興的血液生物標志物，如磷酸化tau (p-tau)，開始給我們一個有意義的和非侵入性的大腦疾病的見解。”