血清M6PR是食管鱗狀細胞癌患者的一種新的預后標志物

　　胞外體是一類納米級的胞外囊泡，近年來作為一種非經典分泌途徑的新介體引起了人們的極大關注。外泌體的分泌受Rab GTP酶成員Rab27a的控制，并依賴于鈣。近年來，越來越多的證據證實外泌體是腫瘤微環境(TME)的重要組成部分。

　　它們作為載體在腫瘤細胞之間以及在腫瘤細胞和間質細胞之間，如成纖維細胞、內皮細胞和免疫細胞之間運送功能分子，包括蛋白質、信使RNAs、MicroRNAs、DNA和脂質。對于食道癌，目前只有兩篇關于外泌體蛋白在腫瘤血管生成、侵襲和轉移中的作用的論文，與大量關于外泌體RNA功能的文獻形成對比。

　　近日，來自香港大學的研究者們在Int. J. Biol. Sci雜志上發表了題為“M6PR -and EphB4-Rich Exosomes Secreted by Serglycin-Overexpressing Esophageal Cancer Cells Promote Cancer Progression”的文章，該研究首次證明外泌體M6PR和EphB4在腫瘤血管生成和惡性腫瘤中起重要作用，血清M6PR是ESCC患者的一種新的預后標志物。

　　越來越多的證據表明，外泌體參與了癌癥的進展。然而，對癌細胞外泌體傳遞蛋白的功能研究很少。先前，研究者曾報道絲氨酸甘氨酸(SRGN)過表達促進食管鱗癌(ESCC)細胞的侵襲和轉移。

　　在本研究中，研究者研究了SRGN過表達的ESCC細胞的外泌體(SRGN Exo)對ESCC細胞侵襲和腫瘤血管生成的旁分泌作用，并用質譜儀鑒定了相關的外切體蛋白。陽離子依賴的甘露糖-6-磷酸受體(M6PR)和腎上腺素B受體4(EphB4)在SRGN Exo中顯著上調。

　　上調的外泌體M6PR在體內外均介導了SRGN Exo的促血管生成作用，而增強的外體EphB4則介導了SRGN Exo在體外對ESCC的促侵襲作用。此外，體外研究表明，操縱M6PR的表達會影響ESCC細胞的存活和遷移。食管鱗癌患者血清中M6PR和EphB4的表達水平與SRGN的表達水平呈正相關。血清M6PR水平高與總體生存率低相關。

　　抑制外泌體分泌可抑制SRGN CM對ESCC細胞的侵襲作用

　　綜上所述，本研究結果表明，SRGN過表達的ESCC細胞的外泌體在腫瘤進展中起著重要作用，SRGN誘導的外泌體M6PR和EphB4分別具有促血管生成和促進侵襲的功能。GEO數據集的基因表達分析表明M6PR在ESCC中高表達，功能分析表明它對ESCC細胞的遷移和活性具有調節作用，以及它作為血清預后標志物的潛力，進一步證明了M6PR在ESCC中的重要性。