記韓家淮院士：讓基礎研究成為創新的源動力

　　韓家淮，中國科學院院士、廈門大學副校長、應激細胞生物學國家重點實驗室主任，炎癥反應的細胞信號轉導網絡與腫瘤的關系“973”項目首席科學家。

　　在近些年的研究中，兩個重要科研成果奠定了韓家淮課題組在生物學界的地位：一是在世界上率先發現p38通路在炎癥反應中起著極其重要的作用；二是第一個發現“RIP3”蛋白激酶，為通過尋找抑制藥物，從而治療因細胞壞死而導致的相關疾病提供可能。

　　面對采訪，韓家淮說，希望基礎研究得到重視，讓其成為創新的源動力。

　　發現炎癥反應的信號通路

　　韓家淮與廈門大學結緣，要歸功于他在美國做博士后研究期間的室友林圣彩。2001年，現任廈大生命科學學院院長的林圣彩，被廈大聘為特聘教授。正是在他的介紹下，韓家淮也被引進到廈門大學當兼職教授。

　　當時，韓家淮已是美國斯克里普斯研究所的副教授，在炎癥應激反應信號通路的系統性研究上，擁有國際性的影響力。早在1993年，他在世界上最早發現與炎癥反應相關的p38絲裂原蛋白激酶。

　　2007年8月，在校方全力邀請之下，韓家淮放棄斯克里普斯研究所的終身教授職位，到廈門大學生命科學學院當全職教授。在廈大，他帶領團隊繼續對炎癥反應機理的研究。

　　韓家淮團隊取得被認為是“里程碑”的成績。在多年研究中，他們克隆出一系列p38信號通路中至關重要的蛋白質分子，打通p38信號通路。這就為抑制炎癥因子的產生、防止和消除癌變細胞、控制細胞壞死及其引起的病理變化提供可能的藥物靶點。通俗說，這項研究能幫助開發治療炎癥和癌癥的新藥。

　　找到細胞死亡的轉換“開關”

　　韓家淮近期最富有代表性的成果是，找到細胞凋亡和細胞壞死的“開關”。據悉，細胞在一定的生理病理條件下或遭遇惡劣環境時，為應對外界刺激維持自身穩態，會采用不同的細胞死亡方式應對環境變化。其中，細胞凋亡和細胞壞死是極為重要的兩種細胞死亡方式。

　　“細胞凋亡與細胞壞死是兩個截然不同的生物學過程。”韓家淮說，前者是一種細胞程序性死亡方式，這一生物學過程對機體沒有傷害。而后者是一種“不安全”的細胞死亡方式，往往會導致細胞內的質膜破裂，細胞自溶，引發組織急性炎癥。

　　細胞凋亡與細胞壞死之間可互相轉換，如果能找出它們之間的調控機制，就找到“開關”，能把細胞的壞死轉換為安全的凋亡。

　　韓家淮的實驗室找到了這個“開關”。他們發現一個獨特的現象：在某些細胞中，RIP3蛋白的表達量高細胞走向壞死路徑，RIP3表達量低細胞則走向凋亡路徑。在實驗室條件下，研究團隊人為改變RIP3的表達量，結果與預期的一樣。2009年，《科學》雜志以長篇研究報告的形式刊登這項成果。

　　“現在，我們已可以在小范圍內抑制細胞壞死。”韓家淮說，這樣就能阻斷組織細胞的病理變化，為多種臨床疾病的治療提供一個潛在的藥物靶點。

　　該成果榮獲2013年度國家自然科學獎二等獎，并入選2015年度“中國生命科學領域十大進展”。而作為帶頭人，韓家淮也獲得2015年福建省科技重大貢獻獎的榮譽。

　　創新建設要重視基礎研究

　　韓家淮從事的是生命科學領域的基礎科學研究。因為遠離應用終端，普通百姓對基礎科研大多感到陌生，這一類科研專家是“看不見的那批人”。“我還在美國實驗室時，導師做成一個細胞因子的抑制劑，申請ZL后就向下游公布。”他說，有一家制藥企業據此制成應用于強直性脊椎炎、嚴重的關節炎等抗炎癥的應用，全球市場銷售額排行第三。但在用這個藥時，人們基本上是不會意識到前端所做的基礎研究。

　　事實上，基礎科學研究有前置效應，即距成果投入應用還需付出很多的時間成本——當下的研究并不能立即轉化成生產力，創造物質價值。或者說，基礎研究的成果是無償向下游傳遞的，本身并不直接創造物質價值。因此，基礎研究的長期性和艱巨性很難被人理解。

　　“相比應用研究，純粹搞理論的基礎研究更難，因為應用研究會有利益驅使。”韓家淮認為，國內民眾長期有一種錯誤的認知，認為“有用”的科學項目才是值得去研究的。其實，基礎科學研究指出一個方向、一種可能性，這個可能性盡管大多最終可能沒成果，但起碼有了一定的科學積淀。如果沒有基礎研究的鋪墊與積淀，下游根本做不下去，更何談進一步提升與開發。

　　“就像我們福建，要想建設成一個創新型的省份，基礎研究就須要抓好。”韓家淮說，這時就不應只考慮明年、后年，或者幾年之后我們能研究出什么東西，而要把眼光放得更長遠一些，讓基礎研究成為創新永不枯竭的源動力。