諾華Entresto新研究改善了HFpEF患者癥狀未來卻喜憂參半

　　日前，根據諾華在歐洲心臟病學會年會上發表的最新報告，Entresto在改善射血分數不變的心力衰竭（HFpEF）患者的癥狀嚴重程度和心臟功能方面取得了成功。

　　據悉，Entresto在試驗的第24周時改善了患者血清內NT-proBNP（評估患者心力衰竭嚴重程度的指標）的水平，但服用了纈沙坦、ACEI抑制劑或安慰劑的患者中也觀察到了這種結果。在改善患者的六分鐘步行距離方面，Entresto沒有展現出顯著領先其他藥物組的水平。在次要終點上，該藥在24周后改善了生活質量，但也沒能超越對照組。

　　Entresto是纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑sacubitril的復方組合，諾華希望Entresto能夠成為第一個用于獲批用于治療HFpEF患者的藥物。根據目前的試驗結果來看，該藥物的前途似乎是喜憂參半。據了解，Entresto于2015年7月獲美國FDA批準治療射血分數下降心衰（HFrEF）患者。2017年7月，該藥在中國獲批上市。

　　2019年6月，諾華宣布了Entresto藥物全球III期PARAGON-HF研究的全部結果。該試驗是一項隨機、雙盲、平行組、主動控制的對照試驗，共計招募了4822例HFpEF心衰患者，該試驗評估了Entresto與活性藥物對照組纈沙坦在HFpEF患者中的療效和安全性。試驗結果顯示，Entresto將總體的（首次和復發）心衰住院和心血管（CV）死亡的指標降低了13％，沒有統計學意義。雖然該研究遭遇挫折，但仍具有希望。

　　SVB Leerink分析師表示，不過，在今年晚些時候，諾華指出，該試驗的亞組分析可能會為將來的研究和獲得更有限的批準，提供依據，因為數據似乎引起了心臟病專家的共鳴。諾華曾在去年11月表示，射血分數低于57％的心力衰竭患者對Entresto的臨床反應要比射血分數高于該閾值的患者更高。同時，Entresto在心臟病專家中，作為該領域領先的心力衰竭藥物的地位，可能會為其未來的銷售帶來利好消息。

　　在7月的醫生調查中，SVB Leerink分析師發現醫生對Entresto對HFrEF患者的臨床療效總體持肯定態度，并且普遍認為，隨著更多的醫生傾向于開具Entresto處方，該藥的銷量將在未來幾年迅速增長。

　　競爭對手方面，阿斯利康的SGLT2抑制劑Farxiga，在5月獲得了FDA的首例批準，用于治療無論是否伴有2型糖尿病的HFrEF患者。同時，禮來和勃林格殷格翰也正在為SGLT2抑制劑Jardiance獲批而努力。

　　目前，Entresto是諾華最新的業績增長動力，該藥物在2019年第四季度增長了74％，全年達到17億美元，年銷量同比增長68%，2020年第一季度該藥物的總收入為5.69億美元。