諾和諾德口服版semaglutide降糖&減肥療效顯著優于Januvia

　　糖尿病巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）近日在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的2019年美國內分泌學會（ENDO）年會上公布了口服版semaglutide治療2型糖尿病的IIIa期臨床研究PIONEER 3的數據。結果顯示，在治療第26周，7mg、14mg劑量口服semaglutide（每日一次）在降低血糖和減輕體重方面顯著優于Januvia（sitagliptin，西他列汀，100mg，每日一次）。口服版semaglutide是一種實驗性、每日一次的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物片劑，Januvia是一種每日口服一次的DPP-4抑制劑。

　　PIONEER 3是一項78周、隨機、雙盲、雙模擬、活性藥物對照、平行組、多中心、多國、4組研究，在服用二甲雙胍（聯用或不聯用磺酰脲類藥物）血糖水平控制不佳的2型糖尿病成人患者中開展，比較了3種劑量口服semaglutide相對于Januvia治療78周的療效和長期安全性。研究中，1864例患者以1:1:1:1比例隨機分配至semaglutide（3、7、14mg，每日口服一次）或Januvia（100mg，每日口服一次）。主要終點是治療第26周糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線的變化，次要終點為治療第26周體重相對基線的變化。

　　研究中，采用2種不同的統計方法來評估口服semaglutide的效果。主要統計方法為治療方針（treatment policy ，TPol）評估，用于評估口服semaglutide的效果，而不論試驗藥物是否停止和/或使用急救藥物。次要統計方法為試驗產品（trial product）評估，用于評估口服semaglutide的效果，該方法假設所有患者仍在接受試驗藥物治療，且未使用急救藥物。

　　結果顯示：當應用主要統計方法時，在治療第26周，7mg和14mg劑量口服semaglutide治療組與Januvia治療組相比表現出統計學顯著更優的HbA1c降低（分別降低1.0%、1.3%、0.8%，均p＜0.001）；3mg劑量口服semaglutide治療組與Januvia治療組相比未證實非劣效性（分別降低0.6%、0.8%，p=0.09）。此外，在第26周，7mg和14mg劑量口服semaglutide治療組與Januvia治療組相比表現出統計學顯著更優的體重減輕（分別降低2.2公斤、3.1公斤、0.6公斤，均p＜0.01）。

　　當應用次要統計方法時，在治療第26周，7mg和14mg劑量口服semaglutide治療組與Januvia治療相比表現出統計學顯著更優的HbA1c降低（分別降低1.1%、1.4%、0.8%，均p＜0.001）；3mg劑量口服semaglutide治療組HbA1c降低0.5%，與Januvia治療組（降低0.8%）相比具有統計學顯著差異，有利于Januvia。此外，在第26周，3種劑量口服semaglutide治療組與Januvia治療組相比均表現出統計學顯著更優的體重減輕。

　　在第78周的支持性次要終點中，14mg劑量口服semaglutide治療組與Januvia治療組相比在2種統計方法中均表現出顯著的HbA1c降低（1.1% vs 0.7%，p＜0.001；1.1% vs 0.4%，p＜0.001）。3mg劑量口服semaglutide治療組（2種評估方法）和7mg劑量口服semaglutide治療組（TPol評估）與Januvia治療組無統計學顯著差異。體重變化方面，semaglutide治療組呈現劑量依賴性降低，當應用主要統計分析時，在治療第78周，3mg、7mg、14mg劑量口服semaglutide治療組相對基線分別降低1.8公斤、2.7公斤、3.2公斤，Januvia治療組降低1.0公斤（均p＜0.05）；當應用次要統計分析時，在治療第78周，3mg、7mg、14mg劑量口服semaglutide治療組相對基線分別降低1.9公斤、2.7公斤、3.5公斤，Januvia治療組降低1.1公斤（均p＜0.05）。

　　該研究中，semaglutide治療組最常見的不良反應是惡心，呈劑量依賴性，影響7.3%-15.1%。Januvia治療組惡心發生率6.9%。3mg、7mg、14mg劑量口服semaglutide治療組報告的嚴重不良事件發生率分別為13.7%、10.1%、9.5%，而Januvia治療組發生率為12.4%。因不良事件導致停藥率，3mg、7mg、14mg劑量口服semaglutide治療組分別為5.6%、5.8%、11.6%，Januvia治療組為5.2%。（