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  • 發布時間:2018-08-24 19:32 原文鏈接: 載藥系統Zeta電位測試

        寡核苷酸作為重要的特異性調控基因表達物質,已廣泛的應用于藥物開發治療以及相關基因功能研究。但是,寡核苷酸易被核酸酶降解,具有較高的負電荷等缺點,使其直接作為治療藥物穩定性差,跨越細胞膜能力弱,治療效果不好,為了解決以上問題我們采用聚乙烯亞胺800(PEI800)為原料,通過氮-酰化作用結合亞油酰氯化物,對PEI進行疏水性修飾,得到聚乙稀亞胺-亞油酰聚合物(PEI-LC)載藥系統,PEI-LC不僅克服了低分子量PEI低轉染率的缺點,而且保持了低分子量PEI低細胞毒性的優點。
        另外,采用PEI-LC作為材料制備了一種在體內更加穩定,具有生物靶向性的制劑--葉酸受體靶向脂質體,該脂質體能特異性的靶向寡核苷酸到達葉酸受體高表達的腫瘤細胞,成功轉染后發揮抗腫瘤活性。最后,采用多重乳化/溶劑揮發法以PEI-LC作為材料制備寡核苷酸(AS‐ODN)復合物微球,并對其物理性質,形態學,釋放性質等方面進行了初步研究,為以后進一步研制具有穩定控釋作用的AS‐ODN復合物微球打下基礎。以上研究從不同層面解決AS‐ODN在體外傳遞中遇到的問題,實現對目標基因的高效干擾,為惡性腫瘤及其他疾病的有效治療開啟新的途徑。

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