美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日在荷蘭阿姆斯特丹舉行的2016年歐洲克羅恩病和結腸炎組織（ECCO）年度科學會議上公布了口服JAK抑制劑tofacitinib（托法替尼）III期OCTAVE臨床項目的首批2個關鍵性III期研究（OCTAVE Induction 1，OCTAVE Induction 2）的詳細數據。這2個研究在中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者開展，評估了tofacitinib 10mg每日2次（BID）在誘導疾病緩解方面的療效。
數據顯示，tofacitinib減少了中度至重度UC的疾病癥狀，同時誘導了疾病的緩解。更為重要的是，tofacitinib在既往已接受腫瘤壞死因子抑制劑（TNFis）治療的患者群體和既往未接受TNFis治療的患者群體中均表現出治療受益。而且，tofacitinib早在第2周（2個研究的首個評估時間點）就表現出改善疾病癥狀的療效。
OCTAVE Induction 1和OCTAVE Induction 2均達到了研究的主要終點。OCTAVE Induction 1研究中，在第8周，與安慰劑組相比，tofacitinib 10mg BID治療組有顯著更高比例的患者實現緩解（18.5%（n=88） vs 8.2%（n=10））。OCTAVE Induction 2研究與OCTAVE Induction 1研究結果一致，在第8周，與安慰劑組相比，tofacitinib 10mg BID治療組有顯著更高比例的患者實現緩解（16.6%（n=71） vs 3.6%（n=4））。緩解定義為梅奧得分≤2，單個子得分不超過1，直腸出血子得分為0。
此外，在第8周，與安慰劑組相比，tofacitinib 10mg BID治療組有顯著更高比例的患者實現黏膜愈合（mucosal healing），達到了2個研究的關鍵次要終點。OCTAVE Induction 1研究中，在治療的第8周，tofacitinib 10mg BID治療組有31.3%（n=149）實現黏膜愈合，安慰劑組為15.6%（n=19）。OCTAVE Induction 2研究中，在治療的第8周，tofacitinib 10mg BID治療組有28.4%（n=122）實現黏膜愈合，安慰劑組為11.6%（n=13）。黏膜愈合定義為梅奧內窺鏡子得分（subscore）為0或1。
2該研究中，tofacitinib的安全性與其他tofacitinib實驗性臨床研究相似。
OCTAVE全球臨床開發項目包括3個關鍵性III期研究（OCTAVE Induction 1，OCTAVE Induction 2，OCTAVE Sustain）和一個長期擴展研究（OCTAVE Open）。其中，OCTAVE Induction 1和OCTAVE Induction 2是安慰劑對照研究，評估了口服tofacitinib 10mg BID在中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者中誘導緩解的療效。OCTAVE Sustain是一項安慰劑對照研究，評估了口服tofacitinib 10mg BID和5mg BID作為維持療法，治療中度至重度UC成人患者的療效，該研究預計在2016年底獲得數據。OCTAVE Open是一項開放標簽擴展研究，旨在評估tofacitinib 10mg BID和5mg BID在已完成治療或治療失敗的患者（OCTAVE Sustain研究中）或完成治療后無緩解患者（OCTAVE Induction 1研究或OCTAVE Induction 2研究中）的安全性和耐受性。
潰瘍性結腸炎（UC）是一種慢性、致衰性腸道炎癥性疾病，影響著全球數百萬人。該病是多因素（包括環境、遺傳易感性、免疫反應、結腸或小腸腸道微生物）之間復雜的相互作用結果，可引起腹痛、發熱、消瘦、慢性腹瀉及出血。UC會影響患者的工作、家庭、社會活動。在三分之一的UC患者中，會出現治療不完全成功或并發癥。在這種情況下，可以考慮手術切除結腸。然而，即便在手術后，UC的某些癥狀可能依然存在。因此，該領域仍存在著遠未滿足的醫療需求。
關于tofacitinib（Xeljanz/Xeljanz XR）：
tofacitinib是一種新穎的口服Janus激酶（JAK）抑制劑，目前正在調查用于多種免疫性疾病的治療。該藥由輝瑞內部科學家發現和開發，具有一種新穎的作用機制，旨在抑制JAK通路，這些通路被認為在多種慢性炎癥性疾病中發揮了關鍵作用。通過抑制這些JAK通路，tofacitinib能夠降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活。