這種降壓藥竟可提高二甲雙胍抗癌療效！

　　 誕生于60年前的口服降糖藥二甲雙胍近十年來再次“枯木逢春”，其用途已然擴展到其它各個醫學領域，婦產科（多囊卵巢綜合癥，PCOS）、消化科（非酒精性脂肪肝）、傳染科（HIV相關代謝性疾病）、老年科（抗衰老）、心內科（心血管獲益）等等，而最新的研究表明，二甲雙胍聯合降壓藥能阻止癌癥生長！該研究以“Dual Inhibition of the Lactate Transporters MCT1 and MCT4 Is Synthetic Lethal with Metformin due to NAD+ Depletion in Cancer Cells”發表在頂級期刊《Cell Reports》雜志上。

　　其實，針對二甲雙胍抗癌的研究只是近期才被炒熱的，但關于它的研究已經有幾十年的歷史了：1971年：前蘇聯學者Dilman最早推斷雙胍類藥物可能是一種抗衰老及抗癌藥物，并展開一系列動物研究。2005年又成為一個轉折點，二甲雙胍正式成為主角。英國Evans在一項大型病例對照研究中首次發現二甲雙胍可以降低乳腺癌風險后，對該問題的研究呈現“井噴”態勢，目前仍在持續發酵。

　　2017年1月的一項研究中，來自匹茲堡大學的科學家們發現，二甲雙胍能夠改善免疫療法。用二甲雙胍治療小鼠腫瘤模型能夠導致PD-1阻斷介導的免疫療法響應增強。

　　值得注意的是，盡管這些研究描繪了二甲雙胍可能成為潛在抗癌藥的“美好前景”，但也有很多臨床研究表明，二甲雙胍對癌癥的影響很小，甚至沒有影響。2009年發表的一項研究解釋了這種差異。文章稱，目前關于二甲雙胍的細胞或小鼠試驗，其能夠達到抗癌活性的二甲雙胍濃度遠遠超過人們服用的二甲雙胍濃度。雖然更高濃度可能有更強效果，但可能導致不可接受的不良反應。

　　那如何提高二甲雙胍在體內的安全劑量呢？Hall教授所在的Biozentrum大學的研究小組領導的研究打破了目前的困局，他們發現:抗高血壓藥物syrosingopine可提高二甲雙胍的抗癌療效，這一重大發現給Hall教授團隊帶來了希望，接下來，他們對其中的機制進行了進一步的探索。

　　他們在Biozentrum和巴西利亞制藥國際有限公司聯合進行研究，最終發現:這兩種藥物的結合阻止了能源生產的關鍵步驟，從而導致能源短缺，最終導致癌細胞“自殺”。

　　癌細胞由于其代謝需求的增加和快速的生長而具有很高的能量需求。滿足這一需求的一個限制因素便是NAD+分子，它是將營養轉化為能量的關鍵。為了保持能源機械的運轉，NAD+必須不斷地從NADH生成。

　　許多腫瘤細胞通過糖酵解進行代謝，通過葡萄糖分解為乳酸而產生能量。但乳酸的積累導致糖酵解途徑的阻斷，基于此，癌細胞便通過特殊轉運體將乳酸從細胞中排出。有趣的是，降血壓藥物syrosingopine恰巧能利用以上機制，有效地阻斷兩種最重要的乳酸轉運體，從而抑制乳酸的出口，在細胞內形成高濃度乳酸，最終可防止NADH被回收到NAD+。

　　抗糖尿病藥物二甲雙胍可阻斷第二個細胞途徑的NAD+再生，聯合二甲雙胍-酪氨酸治療導致腫瘤細胞完全喪失產生NAD+的循環能力。癌細胞就像斷了糧一樣，最終便會被活活餓死。因此，用硫代脯氨酸或其他類似作用的藥物抑制乳酸轉運體的藥理作用可以提高二甲雙胍的抗癌效果，這為癌癥治療開辟了又一廣泛前景！