9月12日,《細胞》雜志在線發表論文,中國科學院動物研究所研究員劉光慧團隊、曲靜團隊與北京基因組研究所(國家生物信息中心)研究員張維綺經過8年研究,發現二甲雙胍——一種常用于2型糖尿病治療的藥物,能夠重置細胞衰老的內在程序,顯著延緩靈長類動物的衰老。
為了減輕醫療系統的負擔,科學家們一直在探索延緩衰老的有效方法。在眾多實驗動物中,食蟹猴因其與人類生理結構和功能的相似性,成為衰老研究的理想模型。
在本項研究中,科學家們采用了生理功能評估、醫學影像、多參數血液檢測、多組織病理分析和多維生命組學等跨學科技術手段,對中老年雄性食蟹猴進行了長達40個月的追蹤觀察。結果顯示,長期服用二甲雙胍的個體在減輕大腦皮層萎縮、提升認知功能、延緩牙周骨退化,及延緩肝臟、心臟、肺臟等多組織器官衰老方面,均有明顯效果。
進一步研究發現,二甲雙胍對靈長類衰老的保護作用不依賴于其傳統的血糖和代謝調節功能。它通過直接作用于細胞,激活Nrf2介導的抗氧化基因表達網絡,從而延緩細胞衰老。
研究團隊還構建了多維度的靈長類組織器官衰老評估模型,精確評估了二甲雙胍延緩衰老的系統效應。研究發現,二甲雙胍能夠顯著降低靈長類動物的生物年齡指標,包括多組織DNA甲基化年齡和轉錄組年齡,以及血漿蛋白和代謝物年齡,效果最高可達6歲,相當于人類的18年。在大腦的額葉區域和肝臟中,效果尤為顯著。
研究團隊介紹,此研究不僅為延緩衰老領域注入了新的活力,也為評估人類衰老干預的有效性和異質性提供了新的范式和標準。這標志著老年醫學的研究重點正逐步從單一慢病治療轉向對衰老的系統干預。未來,二甲雙胍或有望成為抗擊人類衰老的重要工具,為預防和治療衰老相關疾病開辟新的途徑。(來源:中國科學報 劉如楠)
相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021
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