遺傳年齡或可評估自閉癥和精神分裂癥患者腦組織衰老速度！

　　自閉癥（ASD）和精神分裂癥（SCZ）是常見的慢性精神疾病，在行為、遺傳學和神經病理學等方面存在相當多的重疊特征，提示自閉癥和精神分裂癥可能存在共同的神經發病機制。

　　衰老與表觀遺傳效應的動態變化密切相關，許多與年齡相關的疾病都觀察到了DNA甲基化模式的改變。在此基礎上構建的組織特異性“表觀遺傳時鐘”，能夠較為精確地預測樣本的生理年齡，因而被稱為“表觀遺傳年齡”。表觀遺傳年齡與實際年齡的偏差可以作為衡量生物衰老速度的指標。

　　近期研究發現精神分裂癥等精神疾病患者的大腦存在系統性的、與年齡相關的生物學變化，但自閉癥、精神分裂癥患者不同腦區域的衰老特征尚不明確。針對上述問題，西安交通大學研究人員利用腦組織全基因組DNA甲基化數據集，采用Horvath‘s epigenetic clock算法，計算了自閉癥患者3個腦區域小腦、前額葉皮層、顳葉皮層，精神分裂癥患者3個腦區域小腦、紋狀體、海馬體的表觀遺傳年齡。Horvath表觀遺傳時鐘由353個衰老相關的CpG位點組成，采用了β混合分位數標準化(BMIQ)方法來標準化不同平臺獲取的DNA甲基化數據。隨后，研究者對每個腦區域的甲基化年齡和實際年齡建立回歸模型，估算每個腦區域的表觀遺傳年齡加速度。研究發現在自閉癥和精神分裂癥患者的不同腦區域中，表觀遺傳年齡與實際年齡均顯著相關，提示表觀遺傳年齡可作為評估自閉癥和精神分裂癥患者腦組織衰老速度的指標。研究人員進一步對總樣本進行了年齡分層分析，發現與對照組相比，45歲以上的自閉癥患者在小腦組織中表現出表觀遺傳衰老加速，50歲以上的精神分裂癥患者小腦區域出現表觀遺傳衰老減速。對總樣本進行性別分層后，在不同腦區域，研究并未觀察到男性與女性患者的表觀遺傳年齡加速度與正常對照存在顯著差異。上述研究成果提示自閉癥和精神分裂癥患者小腦區域偏離了正常老化軌跡，為揭示自閉癥和精神分裂癥的發生發展機制提供了新的重要科學線索。

　　近日該成果以《表觀遺傳學分析表明自閉癥譜系障礙和精神分裂癥的老年人的小腦異常衰老》為題在精神疾病研究國際權威期刊《分子精神病》在線發表。西安交通大學公共衛生學院2019級博士研究生劉麗為第一作者，第一附屬醫院精準醫學研究中心齊昕是論文的共同第一作者，西安交通大學公共衛生學院張峰教授是論文的唯一通訊作者。