重磅級文章解讀癌癥轉移研究新進展

　　【1】PNAS：揭示蛋白JAG1在癌癥干細胞分化和轉移中起關鍵作用

　　doi：10.1073/pnas.1815345116

　　在一項新的研究中，來自美國萊斯大學和杜克大學的研究人員發現發現一種較小的蛋白 ---JAG1---似乎在癌癥干細胞如何發生分化和轉移中發揮著關鍵性作用。至關重要的是，他們發現JAG1與在調節細胞命運中起著至關重要作用的Notch信號通路相互作用。相關研究結果發表在2019年1月2日的PNAS期刊上。

　　上皮細胞形成排列在器官外表面的組織。間充質細胞是通常參與傷口修復等過程的遷移性細胞。上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition， EMT）是一個將上皮細胞轉化成遷移性的間充質細胞的過程。癌癥劫持了這一過程，并通過讓它停止在中間階段而形成轉移性的雜合細胞而變得最具侵襲性。

　　萊斯大學的研究人員之前已針對癌癥干細胞如何通過控制參與胞外信號轉導、傷口愈合和胚胎發育的Notch信號通路而在彼此之間和與外部世界之間進行通信提出了多種理論，比如EMT理論、干性理論、癌癥代謝理論和Notch-Delta理論。在之前的研究中，他們已發現激活這種信號通路的配體是如何發生差錯從而讓遷移性的癌細胞保持在一起并幫助它們附著到身體新部位的結締組織上。

　　【2】Nat Cell Biol：科學家有望開發出抑制癌癥轉移的新型療法

　　doi：10.1038/s41556-018-0256-3

　　某些乳腺癌患者在接受外科手術之前會進行化療進行治療，這種腫瘤輔助療法能幫助減少腫瘤的尺寸從而促進乳腺保留手術的進行，甚至能夠完全清除腫瘤；在這種情況下，很多乳腺癌患者在術后生活中很有可能并不會出現癌癥復發的狀況。但在化療治療中并不是所有的腫瘤都會發生萎縮，如果腫瘤對輔助療法產生耐受的話，其就會引發高風險的轉移性疾病，也就是說，腫瘤細胞會轉移到機體的多個其它器官中，比如骨骼和肺部等，這是因為當原發性腫瘤被治療時，一部分癌變的細胞會對化療產生耐受并在機體中開始擴散。

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中，來自瑞士洛桑聯邦理工學院的科學家們通過研究闡明了癌細胞抵御化療發生擴散的詳細分子機制，當對腫瘤模型進行研究后，研究者發現，兩種常用的化療藥物：紫杉酚和多柔比星能夠誘導乳腺腫瘤釋放外泌體，在化療治療下，這些外泌體會包含膜聯蛋白-A6（annexin-A6），而膜聯蛋白-A6并不會存在于未治療的腫瘤所釋放的外泌體中，研究者表示，在外泌體中裝載膜聯蛋白-A6或許會顯著增強機體對化療的反應。

　　【3】iScience：新型生物傳感器或能有效監測癌癥的轉移潛能

　　doi：10.1016/j.isci.2018.11.022

　　侵襲性癌細胞從腫瘤原始位點擴散到機體遠端被稱為癌癥轉移，癌細胞轉移是誘發癌癥患者死亡的主要原因，近日，一項刊登在國際雜志iScience上的研究報告中，來自加州大學圣地亞哥醫學院的科學家們通過研究開發了一種工程化的傳感器，其能檢測并且測定單一癌細胞的轉移潛能。

　　研究者Pradipta Ghosh教授說道，當并未發生轉移時癌癥或許并沒有想象中那么可怕，盡管目前有很多方法能夠檢測癌癥是否發生轉移，但研究人員無法觀察或測定腫瘤細胞在未來發生轉移的可能性或潛力；這項研究中，研究人員就克服重重困難，開發了一種工程化的生物傳感器，其能監測驅動腫瘤轉移的多個信號程序，這種生物傳感器能夠檢測到這些信號，而且這些信號只有當腫瘤細胞獲得高轉移潛能并可能致命時才會被激活。

　　【4】Nat Med：重磅！首次發現孤兒非編碼RNA竟促進癌癥轉移，讓癌癥更為致命性

　　doi：10.1038/s41591-018-0230-4

　　科學家們早就知道癌癥能夠劫持細胞現有的調節通路并將健康細胞轉化為致命性的惡性腫瘤。然而，在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員證實癌癥并不僅僅是一個控制細胞管理操作的叛變者，它也是一個聰明的工程師，能夠利用細胞中現有的原材料構建全新的促進疾病產生的調節網絡。相關研究結果發表在2018年11月的Nature Medicine期刊上。

　　在研究小RNA（sRNA）---一類調節基因活性但不能編碼功能性蛋白的RNA---時，這些研究人員鑒定出在癌細胞中觀察到但在健康組織中基本上不存在的候選sRNA分子。更重要的是，這些sRNA分子是這個領域的科學家們之前從未觀察到的或描述過的。他們將這些sRNA分子稱為孤兒非編碼RNA（orphan non-coding RNA， oncRNA）。

　　【5】Cell：細胞外基質通過調節糖代謝影響癌癥轉移

　　doi：10.1016/j.cell.2018.08.017

　　UCLA的研究人員已經發現細胞外基質可以通過調節細胞的糖消耗來控制細胞在體內的運動，細胞外基質是指細胞周圍有蛋白質和碳水化合物組成的致密網狀結構。這項研究發現細胞外基質單一成分的急劇改變會促進細胞代謝和遷移發生快速的變化。

　　考慮到葡萄糖代謝在癌細胞生長和遷移過程中的重要性，科學家們已經對葡萄糖代謝如何受到內部和外界刺激做出反應進行了深入的研究，但還是少有研究關注代謝和細胞外基質中特殊成分改變的關系，而細胞外基質成分的改變在正常發育和疾病進展過程中都有發生。

　　【6】Science：來自個體癌癥患者的所有轉移性腫瘤中存在著相同的驅動基因突變

　　doi：10.1126/science.aat7171

　　大多數與癌癥相關的死亡是轉移性腫瘤---由原發性腫瘤擴散到身體較遠部位而形成的繼發性腫瘤---引起的。盡管原發性腫瘤通常能夠通過外科手術加以切除，但是轉移性腫瘤通常需要接受標準化療或靶向治療等療法。這種新型靶向療法的成功取決于所有癌細胞（特別是來自轉移性腫瘤）中特定突變的存在。

　　在此之前，大多數旨在破解癌癥遺傳變異性或異質性的研究主要集中在原發性腫瘤上。雖然這些信息仍然是非常有價值的，但它的大部分內容并不為人所知；癌細胞因它們發生變化、進化和逃避治療的能力而聲名狼藉，特別是當它們在體內擴散時。

　　由數十億個細胞組成的腫瘤充滿著基因突變；癌細胞和正常細胞在分裂時獲得很多突變。鑒定出顯著地促進癌癥產生的驅動突變（driver mutation）對精確腫瘤學是至關重要的。在精確腫瘤學中，醫生旨在根據患者所患癌癥的基因組成來進行治療。

　　【7】Oncogene：澳門大學學者發現CtBP調節細胞膽固醇水平促進乳腺癌轉移

　　doi：10.1038/s41388-018-0570-z

　　原發癌細胞通過轉移過程擴散到原發腫瘤外面的其他器官。大多數癌癥病人最終死于癌癥轉移。上皮間充質轉化（EMT）是與癌癥轉移相關的重要事件，但是對于癌細胞究竟如何發生轉移仍然存在很多謎團有待解決。

　　CtBP是一個共抑制因子，在許多種癌癥中都有很高豐度的表達，能夠調節參與癌癥發生、發展和轉移的許多基因。最近來自澳門大學的研究人員發現CtBP能夠通過與ZEB1形成復合體，在轉錄水平抑制SREBF2表達，進而調節細胞內膽固醇平衡。比較重要的是，CtBP對細胞內膽固醇水平的抑制會導致EMT過程和細胞遷移的增強。

　　【8】Nat Genet：打破傳統觀點！促癌分子或能有效抑制乳腺癌轉移

　　doi：10.1038/s41588-018-0252-3

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自美國得克薩斯大學MD Anderson癌癥研究中心的科學家們通過研究發現，一種名為轉移相關肺腺癌轉錄物1（MALAT1）的RNA分子或許能夠有效抑制小鼠機體乳腺癌的轉移，這或為后期科學家們開發新型乳腺癌療法提供了新的思路。

　　研究者指出，MALAT1是一種長鏈非編碼RNA（lncRNA），此前研究人員認為其是一種癌癥轉移的促進子；Li Ma博士說道，我們進行了長達六年的研究，利用嚴格的遺傳學手段發現了MALAT1分子抑制癌癥轉移的功能。本文的研究結果挑戰了此前研究人員對MALAT1進行研究所得出的結論，同時研究人員也希望能夠開發出靶向作用與該分子相關的分子通路的制劑，當然后期他們還需要進行深入的調查研究。

　　【9】Science：重磅！鑒定出一種導致休眠的癌細胞重新喚醒和轉移的新途徑

　　doi：10.1126/science.aao4227

　　在一項新的研究中，來自美國冷泉港實驗室（CSHL）的研究人員確定了緩解中的癌癥反彈回來的途徑之一。這些知識促進了一種旨在阻止癌癥復發和轉移的新型治療理念。即使在成功的癌癥治療之后，之前從原始腫瘤中脫離下來的休眠的非分裂癌細胞可能仍然存在于身體的其他地方。如果被喚醒，這些癌細胞能夠增殖并生長成轉移性腫瘤。這些研究肺轉移的研究人員如今鑒定出伴隨著炎癥的能夠喚醒休眠的癌細胞的信號。

　　炎癥是否能夠直接導致癌癥復發，如果確實如此的話，人們仍然不清楚它是如何導致的。在這項新的研究中，這些研究人員證實持續的肺部炎癥，包括由煙草煙霧暴露引起的炎癥，能夠喚醒已擴散到肺部的休眠的乳腺癌細胞和前列腺癌細胞并讓它們開始發生分裂。這些癌細胞如今能夠在肺部中形成轉移性腫瘤。對大多數常見的癌癥而言，腫瘤轉移導致大部分的癌癥死亡病例。

　　【10】Gastroenterology：一箭三雕！新藥可抑制胰腺癌生長、耐藥和轉移

　　doi：10.1053/j.gastro.2018.08.028

　　根據一項由西達賽奈醫療中心（Cedars-Sinai）領導完成的最新研究，一種新開發的藥物可以防止最常見的胰腺癌在實驗小鼠體內的生長和轉移。這項研究于近日發表在《Gastroenterology》上，該研究還發現這個叫做Metavert的藥物也許可以防止病人對現有的胰腺癌化療藥物產生耐藥性。

　　“這是一項令人興奮的發現，可能有助于提高胰腺癌病人的生存率。”西達賽奈醫療中心Samuel Oschin綜合癌癥研究所藥學和生物醫學科學助理教授Mouad Edderkaoui博士說道，他是該研究領導作者。“如果我們可以在人身上驗證這些結果，那么我們就有了可以顯著延長胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）病人生存期的藥物，而PDAC是一種非常難治的癌癥。”