華南農業大學群體微生物研究中心教授崔紫寧團隊在銅綠假單胞菌III型分泌系統（T3SS）抑制劑研究方面取得新進展。相關成果近日在線發表于《農業與食品化學雜志》（Journal of Agricultural and Food Chemistry）。
銅綠假單胞菌是一種重要的條件性致病菌，由于其自身具有強大的致病性，且其不斷增長的抗生素耐藥性對公共衛生安全構成了嚴峻威脅。目前，對抗銅綠假單胞菌感染最常用的是抗生素療法。大多數抗生素通過殺死細菌來達到治療目的，這會加速病原菌對抗生素的耐藥性。目前研究顯示，銅綠假單胞菌自身強大的耐藥性已經成為了銅綠假單胞菌治療過程中面臨的最大困難。
隨著銅綠假單胞菌耐藥性越來越強，用于治療銅綠假單胞菌感染的抗生素越來越少，迫切需要尋找治療銅綠假單胞菌感染的新方法。T3SS是銅綠假單胞菌中重要的毒力因子。與傳統抗生素作用機理不同，T3SS抑制劑在不影響細菌生長的情況下，特異性靶向T3SS毒力因子，從而降低病原菌的致病性。這樣不會對銅綠假單胞菌產生生存壓力，能在有效抑制細菌毒力的同時減緩抗性的產生。
該研究在國家自然科學基金等項目的資助下，設計合成了一系列含噻唑的芳基酰胺類衍生物。利用熒光報告體系、生長曲線測試、大蠟螟幼蟲接種等手段對該系列化合物進行生物活性評價，獲得了1個防效優異且特異性靶向銅綠假單胞菌T3SS的抑制劑。
以化合物II-22為研究對象，通過實時熒光定量聚合酶鏈反應和蛋白免疫印跡等試驗初步探究了抑制劑的作用機理。試驗結果表明，II-22通過降低銅綠假單胞菌T3SS相關基因的表達以及效應蛋白的分泌，來實現對銅綠假單胞菌的防治。
此外，該研究將化合物II-22與抗生素妥布霉素和環丙沙星進行復配，試驗結果顯示化合物可以顯著降低銅綠假單胞菌對抗生素的耐藥性。
以上研究結果為靶向病原菌T3SS從而控制銅綠假單胞菌的毒力和致病性的新型抗菌劑的開發提供了全新的策略和手段，為減緩病原菌抗藥性的產生提供了重要的理論基礎。
相關論文信息：http://doi.org/10.1021/acs.jafc.4c02277
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