最近一項在《eLife》雜志上發表的研究表明,抑制免疫T細胞能量產生的小分子會導致某些腫瘤從PD-1阻斷療法中逃逸。
主要作者,日本京都大學免疫學與基因組醫學系學生Alok Kumar說:“盡管PD-1檢查點療法取得了巨大成功,但我們仍然需要提高其療效,因為一半以上的患者腫瘤對此無反應。
為了了解為什么一些腫瘤組織對PD-1阻斷療法無反應,Kumar和他的同事研究了具有兩種類型腫瘤細胞的小鼠:一些對PD-1阻斷療法敏感,而另一些則不敏感。
Kumar解釋說:“我們發現某些癌細胞會釋放免疫抑制分子,從而抑制T細胞中產生能量的線粒體的活性。”用增強線粒體的化合物治療小鼠可逆轉免疫抑制腫瘤中的作用。
但是,該治療對其他類型的腫瘤沒有影響。另一個腫瘤沒有破壞T細胞的能量產生,而是沒有產生有助于免疫細胞識別腫瘤細胞的蛋白質,從而使自己能夠逃逸免疫系統的追蹤。
目前尚不清楚有抑制線粒體能量產生的關鍵分子。研究人員認為如果能夠找到合適的分子,就能制造出阻礙其活性的藥物。免疫學和基因組學教授Tasuku Honjo說:“如果我們能夠識別出這些未知因素并開發出可以阻止這些因素的藥物,那么我們可以通過將這些藥物與PD-1阻斷療法一起使用來預防腫瘤的逃逸機制,從而挽救患者的生命。”
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