近日，國際知名雜志《Human Gene Therapy》上發表在線了中國科學院深圳先進技術研究院陳志英研究團隊題為“Treatment of human B-cell lymphomas using minicircle DNA vector expressing anti-CD3/CD20 in a mouse model”的研究文章。論文報道該團隊的核心技術非病毒基因載體微環DNA表達雙靶向抗體治療人B細胞淋巴瘤。
近年來，癌癥免疫治療有重大突破，若干治療技術使部分病人病情長期穩定甚至痊愈，表明免疫治療是人類攻克癌癥的希望所在。微環DNA表達雙靶向抗體的癌癥免疫治療技術成為繼CAR-T技術(“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”)、TIL技術(“腫瘤滲潤淋巴細胞技術)、免疫檢查點抑制劑等技術之后又一項獲得成功的新一代治療技術。
陳志英團隊多年來致力于研究微環DNA表達雙靶向抗體的癌癥免疫治療技術。微環DNA是陳志英團隊發明的一種非病毒基因載體，因其卓越的基因表達功能，方便的制備技術，已被全球生物醫學界廣為應用，并在全世界銷售。雙靶向抗體是一種成熟的抗癌技術，通過鏈接病人體內的T細胞和癌細胞，達到殺滅癌細胞的目的，其應用比CAR-T和TIL技術方便，FDA已經批準兩種雙靶向抗體進入市場。但提純的雙靶向抗體半衰期短，需要用微泵連續給藥，非常不便，費用高昂。
最近，陳志英團隊取得相關進展，是用帶有螢火蟲熒光基因的人B細胞淋巴瘤細胞株Raji接種到免疫缺陷小鼠，然后將微環DNA(MC.CD20)一次注射到小鼠肝臟，在體內持續表達治療水平的抗B細胞淋巴瘤(抗-CD3/CD20)的雙靶向抗體，并提供人的T細胞。因為Raji細胞在小鼠發出的熒光與癌細胞成正比，用小動物成像儀可以實時監測療效(如圖)。結果標明，同時接受MC.CD20與人T細胞的治療組小鼠瘤負荷顯著低于對照組，生命顯著延長，證明抗癌微環DNA治療癌癥的可行性。目前，陳志英團隊正在開發把微環DNA注射到肌肉表達抗癌雙靶向抗體的技術，一旦成功，便可實現“治療癌癥如打疫苗”一樣安全、方便、可負擔。微環DNA在肌肉表達抗癌雙靶向抗體技術可能為人類攻克癌癥做出重要貢獻。
B細胞淋巴瘤Raji細胞攜帶熒光基因，圖中治療組(T Cells+MC.CD20)小鼠熒光強度顯著少于對照組(Raji only和T cells)，表明微環DNA表達抗-CD3/CD20抗體大大降低瘤負荷，有顯著療效。