降鈣素的藥理及應用

　　降鈣素為參與鈣劑骨質代謝的一種多肽類激素，1961年由Copp等發現。1961年Kumar和Foster等進一步證明哺乳動物的降鈣素來源于甲狀腺，但魚類降鈣素卻產生于其后部腮腺。所有的降鈣素結構上相似，具有單鏈、排列順序不同的32個氨基酸，氨基酸的排列順序取決于物種，其作用基本相似。魚降鈣素與哺乳動物降鈣素受體的結合能力超過哺乳動物的降鈣素。基于這一原因，目前臨床應用的均為魚降鈣素。

　　降鈣素對破骨組織細胞有急性抑制作用，能減少體內鈣由骨向血中的遷移量。骨轉化率增高的病人或實驗動物，注射降鈣素后血漿鈣明顯下降，但骨轉化率正常的成人則無上述反應。魚降鈣素增加尿中鈉、鈣和磷的排泄，但人降鈣素的上述作用輕微。降鈣素的主要作用是在“鈣應激期”，如兒童生長期、婦女妊娠期、哺乳期等。在此期間，血清降鈣素明顯升高，起到促進骨骼發育和保護骨骼的作用。婦女絕經后骨丟失增加，相關的現象是血鈣和血降鈣素水平降低，應用降鈣素治療可減輕這種骨的不斷丟失。降鈣素除可抑制骨吸收外，對許多骨代謝疾病所引起的骨痛癥狀也有很好的療效，但目前對其作用機制尚不完全明了。

　　降鈣素的作用主要是通過對骨骼、腎臟和胃腸道的調節使血鈣降低。

　　（1）對骨髓的作用體外骨培養證明，降鈣素抑制骨的吸收，又能抑制骨自溶作用，使骨髓釋放鈣減少，同時骨骼不斷攝取血漿中的鈣，導致血鈣降低，降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉移，抑制骨基質分解，提高骨的更新率，增加尿鈣、尿磷排泄，引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內的降低血鈣作用很短暫，降鈣素可對抗甲狀旁腺激素對骨髓的作用。

　　（2）對腎臟的作用可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收，從而增加它們在尿中的排泄，但對鉀和氫影響不大。

　　（3）對胃腸道的作用 可抑制腸道轉運鈣以及胃酸、胃泌素和膜島素等的分泌。

　　口服降鈣素后，在胃液內迅速降解。肌肉或皮下注射后約0.5~1小時血中濃度達到高峰，12小時后從血中消失。半衰期約為10分鐘，消除率為每分鐘8.4±1.1 mg/Kg。鼻腔噴霧給藥的生物利用度約為注射給藥的50%。