來自普度大學的一項最新成果表明,臨床醫師們也許很快就能通過簡單的血液檢查來檢測和監測患者的癌癥了,這將能減少或取代臨床侵入性癌癥檢測。這一研究成果公布在3月20日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。
文章的通訊作者是普度大學癌癥研究中心成員,生物化學教授陶緯國(W. Andy Tao),他與其同事發現當血漿中的一系列蛋白水平升高時,就能指示患者患上了癌癥。他們的研究工作是采用乳腺癌患者的樣品完成的,但該方法也適用于其它任何類型的癌癥和其它疾病。
蛋白磷酸化過程是指向蛋白添加磷酸基團,這會導致癌細胞形成。因此稱為phosphoproteins的磷蛋白已經被視為癌癥生物標志物的主要候選物。然而到現在為止,科學家們并不能確定是否可以在血液中檢測磷蛋白,因為肝臟會釋放磷酸酶進入血液,這能導致蛋白去磷酸化。
“有這么多種類型的癌癥,還有癌癥的不同形式,因此一直以來并不鼓勵尋找生物標志物,”陶教授說,“最新這項突破性成果表明了在血液中使用磷蛋白檢測和監測疾病的可行性。”
研究人員比對了來自30個乳腺癌患者和6個健康對照的1毫升血液樣品,結果在血液樣品中發現了將近2,400個磷酸蛋白,并從中確定了144個在癌癥患者體內會顯著升高。
他們首先離心分離了血漿與紅細胞,然后進一步用超高速離心機分離微囊泡(microvesicle)和外泌體(exosome),這些微粒是從細胞中釋放出來,可以進入血液系統,之前的研究表明它們在細胞間通信中可能發揮了作用,并被認為參與癌癥轉移。接下來研究人員將磷蛋白封裝起來,通過質譜進行鑒定。
“胞外囊泡,包括微囊泡和外泌體,都是膜包封的,因此是穩定的,這很重要。我們采用的樣本來自5歲患者,從中我們仍然能夠識別出磷蛋白,這表明這是一種識別疾病生物標志物的可行方法。”
通過簡單血液檢查癌癥,要比目前常用的方法更為方便和無創,臨床醫師們還可以定期檢測癌癥患者的血液,了解治療的有效性,并在治療后監測患者,查看癌癥是否出現復發。
普度大學癌癥研究中心主任Timothy Ratliff表示,這項研究結果有望用于癌癥的早期檢測。
Ratliff說:“微囊泡和外泌體是所有癌癥都會釋放的,因此可以作為癌癥組織的一般模式,不過Andy也許會研發出不同癌癥相關的模式。癌癥早期檢測是否關鍵,這已經被證明與疾病死亡率降低密切相關。”
接下來陶教授計劃分析各種類型癌癥中磷蛋白水平的變化,確定是否存在不同癌癥類型的模式,他的公司:Tymora分析公司也在研發新技術,希望能將血液樣本插入到一個墨盒中,分析磷蛋白,從而方便臨床醫師們在沒有超高速離心機的時候也可以進行檢測。
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