雷迪帕韋索磷布韋±RBV治療611歲兒童慢丙肝療效與安全性

　　自2011年以來，包括育齡女性在內的青年人中丙型肝炎病毒（HCV）感染的發病率不斷增加，這表明存在慢性感染風險的HCV感染新生兒的數量可能增加。大多數慢性HCV患兒無癥狀或有輕微的非特異性癥狀；然而，盡管缺乏癥狀，一些患兒會進展為明顯的纖維化或肝硬化，少數患者會出現肝細胞癌或終末期肝病，需要進行肝移植。此外，據報道，兒童期HCV感染會影響個體的認知發育和整體健康。

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　　目前，對于12歲以下的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者，尚沒有可用的無干擾素治療方法。來自華盛頓大學和西雅圖兒童醫院研究人員開展了一項多中心、開放標簽研究評估了全口服方案雷迪帕韋-索磷布韋-利巴韋林方案治療6-12歲的HCV感染兒童的安全性和有效性。

　　該項開放標簽研究中，基于HCV基因型和肝硬化狀態，6歲至12歲的HCV感染患者接受雷迪帕韋45 mg-索磷布韋200 mg固定劑量組合片劑，聯合或不聯合利巴韋林（22.5 / 100 mg每日一次），治療12或24周。主要療效終點是治療后12周的持續病毒學應答（SVR12），定義為HCV RNA＜15IU/ml。 12名患者接受了強化藥代動力學取樣，以確認ledipasvir和sofosbuvir劑量的適當性。

　　研究結果

　　? 自2015年8月4日到2018年2月14日，研究共招募了92例患者，其中88例為HCV基因型1感染，2例為HCV基因型3感染和2例為基因型4感染），中位年齡9歲（范圍6-11）。大多數患兒是圍產期感染（97%）和初治患者（78%）。其中2例確診為肝硬化，55例患者的纖維化程度未知。

　　? 整體SVR12率為99%（91/92；95%CI，94%-100%）。1例未達到SVR的患者，在完成12周治療后的第4周出現復發。

　　? 研究最常見的不良事件是頭痛（18%）和發熱（17%）和腹痛（15%）。沒有患者因不良事件停止治療。1例患者發生了3次嚴重不良事件，均被認為與研究治療無關：牙膿腫、腹痛和腸胃炎。

　　? 相較于雷迪帕韋和索磷布韋的成人2/3期試驗中的試驗數值，索磷布韋、其主要代謝產物GS-331007和ledipasvir的濃度-時間曲線下面積和最大濃度值均在預定的藥代動力學等效邊界內（50%-200%）。

　　研究結論

　　目前，對于12歲以下的HCV感染兒童，標準治療仍然是聚乙二醇干擾素聯合基于體重的利巴韋林。因此，對于年幼兒童的全口服無干擾素直接抗病毒治療方案仍然存在顯著的未滿足需求。該項研究中，Ledipasvir-sofosbuvir聯合或不聯合利巴韋林治療12周或24周，用于6~12歲的慢性HCV基因1、3和4型感染兒童療效和耐受性良好。鑒于聚乙二醇干擾素的耐受性差和已證實的副作用，擴大6至12歲的慢性HCV感染兒童的治療選擇，包括全口服DAA方案，將成為該患者群體中管理方面的重要進步。