霍亂到底是什么病？如何預防霍亂？

　　霍亂(cholera)，早期譯作虎力拉，中醫俗稱觸惡，是由霍亂弧菌所致的烈性腸道傳染病，臨床上以劇烈無痛性瀉吐，米泔樣大便，嚴重脫水，肌肉痛性痙攣及周圍循環衰竭等為特征，能在數小時內造成腹瀉脫水甚至死亡。霍亂是由霍亂弧菌所引起的，通常是血清型O1的霍亂弧菌所致，但是在1992年曾經有O139的新血清型造成流行。霍亂弧菌存在于水中，最常見的感染原因是食用被病人糞便污染過的水。霍亂弧菌能產生霍亂毒素，造成分泌性腹瀉，即使不再進食也會不斷腹瀉，洗米水狀的糞便是霍亂的特征。

　　霍亂弧菌包括兩個生物型，即古生物型和埃爾托生物型。過去把前者引起的疾病稱為霍亂，把后者引起的疾病稱為副霍亂。1962年世界衛生大會決定將副霍亂列入《國際衛生條例》檢疫傳染病“霍亂”項內，并與霍亂同樣處理。解放后我國已消滅本病，但國外仍有不斷發生和流行，因此必須隨時警惕本病的發生，認真做好預防工作。霍亂為我國法定的甲級烈性傳染病，要求在發現確診或疑似病例后2小時內上報。

預防霍亂的主要方法： 

1、注意飲食飲水衛生。 

2、進餐、準備食物前以及便后要用肥皂徹底洗手。 

3、盡量食用煮熟的熱食，盡量飲用開水，或未開封的預包裝水及飲料。 

4、不進食生的蔬菜、未經巴氏消毒的果汁和牛奶，食用水果前自己削皮，使用清潔的流水清洗餐具。 

5、若必須前往霍亂疫情暴發的地區，行前口服霍亂疫苗可能有一定的預防效果。

　　霍亂病因

　　霍亂弧菌分為兩個生物型，一個中古典生物型即霍亂的病原體，另一個是愛爾.托生物型即副霍亂的病原體。這兩個生物型除某些生物學特征有所不同外，在形態學及血清學性狀方面幾乎相同，霍亂弧菌為革蘭氏染色陰性，對干燥、日光、熱、酸及一般消毒劑均敏感。霍亂弧菌產生致病性的是內毒素及外毒素，正常胃酸可殺死弧菌，當胃酸暫時低下時或入侵病毒菌數量增多時，未被胃酸殺死的弧菌就時入小腸，在堿性腸液內迅速繁殖，并產生大量強烈的外毒素。這種外毒素具有ADP-核糖轉移酶活性，進入細胞催化胞內的NAD+的ADP核糖基共價結合亞基上后，會使這種亞基不能將自身結合的GTP水解為GDP，從而使這種亞基處于持續活化狀態，不斷激活腺苷酸環化酶，致使小腸上皮細胞中的cAMP水平增高，導致細胞大量鈉離子和水持續外流。這種外毒素對小腸粘膜的作用引起腸液的大量分泌，其分泌量很大，超過腸管再吸收的能力，在臨床上出現劇烈瀉吐，嚴重脫水，致使血漿容量明顯減少，體內鹽分缺乏，血液濃縮，出現周圍循環衰竭。由于劇烈瀉吐，電解質丟失、缺鉀缺鈉、肌肉痙攣、酸中毒等甚至發生休克及急性腎功衰竭。

　　病原學

　　霍亂弧菌 (Vibrio cholerae)屬弧菌科弧菌屬。為革蘭氏染色陰性弧菌。菌體短小，弧形或逗點狀,運動活潑。能發蔗糖和甘露糖,不發酵阿拉伯膠糖，皆與霍亂多價血清發生凝集。對營養要求簡單，在普通蛋白胨水中生長良好。最適酸堿度為pH7.2～7.4，最適生長溫度為37℃。由于對酸非常敏感而對堿耐受性大,可與其他不易在堿性培養基上生長的腸道菌相鑒別。兩個生物型有相同的抗原結構，均屬OI群霍弧菌，可分為小川(Ogawa)、稻葉（Inaba）和彥島(Hikojima)等三個不同的血清型。既往流行的兩型菌株中，總以小川血清型占絕對優勢，但20世紀末稻葉血清型卻明顯增多。本菌能產生外毒素性質的霍亂腸毒素，可引起患者劇烈腹瀉。自然突變也是本菌的特性之一，埃爾托生型表現尤為明顯。古典生物型的致病性一般強于埃爾托生物型。本菌對各種常用消毒藥品比較敏感，一般易于殺滅。

　　霍亂弧菌進入人體的唯一途徑是通過飲食由口腔經胃到小腸。此菌對胃酸十分敏感，因而多數被胃酸殺死，只有那些通過胃酸屏障而進入小腸堿性環境的少數弧菌,在穿過小腸粘膜表面的粘液層之后,才粘附于小腸上皮細胞表面并在這里繁殖，同時產生外毒素性質的霍亂腸毒素，引起腸液的大量分泌，結果出現劇烈的腹瀉和反射性嘔吐。

　　霍亂的臨床表現

　　人受染后，隱性感染者比例較大。在顯性感染者中，以輕型病例為多，這一情況在埃爾托型霍亂尤為明顯。本病的潛伏期可由數小時至5日,以1～2日為最常見。多數患者起病急驟，無明顯前驅癥狀。病程一般可分為三期：

　　① 瀉吐期多以突然腹瀉開始，繼而嘔吐。一般無明顯腹痛，無里急后重感。每日大便數次甚至難以計數，量多，每天2000～4000ml，嚴重者8000ml以上，初為黃水樣，不久轉為米泔水水樣便，少數患者有血性水樣便或柏油樣便，腹瀉后出現噴射性和邊疆性嘔吐，初為胃內容物，繼而水樣，米泔樣。嘔吐多不伴有惡心，噴射樣，其內容物與大便性狀相似。約15％的患者腹瀉時不伴有嘔吐。由于嚴重瀉吐引起體液與電解質的大量丟失，出現循環衰竭，表現為血壓下降，脈搏微弱，血紅蛋白及血漿比重顯著增高，尿量減少甚至無尿。機體內有機酸及氮素產物排泄受障礙，患者往往出現酸中毒及尿毒癥的初期癥狀。血液中鈉鉀等電解質大量丟失，患者出現全身性電解質紊亂。缺鈉可引起肉痙攣，特別以腓腸肌和腹直肌為最常見。缺鉀可引起低鉀綜合征，如全身肌肉張力減退、肌腱反射消失、鼓腸、心動過速、心律不齊等。由于碳酸氫根離子的大量丟失，可出現代謝性酸中毒，嚴重者神志不清,血壓下降。

　　②脫水虛脫期,患者的外觀表現非常明顯,嚴重者眼窩深陷,聲音嘶啞，皮膚干燥皺縮，彈性消失，腹下陷呈舟狀，唇舌干燥，口渴欲飲，四肢冰涼，體溫常降至正常以下，肌肉痙攣或抽搐。患者生命垂危，但若能及時妥善地搶救，仍可轉危為安，逐步恢復正常。

　　③恢復期，少數患者（以兒童多見）此時可出現發熱性反應,體溫升高至38～39℃,一般持續1～3天后自行消退，故此期又稱為反應期。病程平均3～7天。

　　目前霍亂大多癥狀較輕類似腸炎。按脫水程度，血壓、脈搏及尿量多少分為四型。中型與重型患者由于脫水與循環衰竭嚴重，一般較易診斷；而輕型患者則多被誤診或漏診，以致造成傳染的擴散。

　　（1）輕型，僅有短期腹瀉，無典型米泔水樣便，無明顯脫水表現，血壓脈搏正常，尿量略少。

　　（2）中型，有典型癥狀體及典型大便，脫水明顯，脈搏細速，血壓下降，尿量甚少，一日ml以下。

　　（3）重型：患者極度軟弱或神志不清，嚴重脫水及休克，脈搏細速或者不能觸及，血壓下降或測不出，尿極少或無尿，可發生典型癥狀后數小時死亡。

　　（4）暴發型：稱干性霍亂，起病急驟，不等典型的瀉吐癥狀出現，即因循環衰竭以致死亡。

　　霍亂的診斷

　　診斷以臨床表現、流行學史和病原檢查三者為依據。在夏秋季節對可凝病人應詳細詢問發病前一周內的活動情況，是否來自疫區，有無與本病病人及其污染物觸史，以及是否接受過預防接種等，流行病學資料結合臨床和實驗室檢查可做出診斷，凡臨床上發現有瀉吐癥狀或原因不明的腹瀉患者，應取糞便或嘔吐物標本，盡快進行病原診斷，包括鏡檢、培養、分離，凝集試驗及其它鑒定試驗。

　　（1）確診標準：

　　①凡有腹瀉嘔吐等癥狀，大便培養霍亂弧菌陽性者。

　　②霍亂流行期在疫區有典型霍亂癥狀而大便培養陰性無其它原因可查者。如有條件可做雙份血清凝集素試驗，滴度4倍或4倍以上可診斷。

　　（2）疑似標準：

　　①凡有典型瀉吐癥狀的非疫區道發病例，在病原學檢查未確診前。

　　②霍亂流行期，曾接觸霍亂患者，有腹瀉癥狀而無其它原因可查者。

　　附：血清學檢查適用于病后追溯診斷，無助于早期確診。診斷須鑒別下述腹瀉病：①痢疾；②由沙門氏菌、葡萄球菌、變形桿菌等引起的細菌性食物中毒；③副溶血弧菌引起的腹瀉；④產腸毒素大腸菌(ETEC)性腹瀉；⑤病毒性（特別是輪狀病毒性）胃腸炎；⑥寄生蟲性腹瀉；⑦某些毒物（如有機磷農藥、三氧化二砷等）引起的腹瀉。輕型不典型的霍亂病例診斷鑒別較難。一般僅有輕度腹瀉，不伴有嘔吐，血壓、脈搏正常，神志清楚，病程短，于三兩天內自行痊愈。暴發型霍亂或干性霍亂,比較少見，起病后未見吐瀉或脫水,而卻迅速轉入休克狀態和嚴重的中毒性循環衰竭，病死率極高。 （非OI群霍亂弧菌引發的腹瀉也在1992年在印度和孟加拉等地與霍亂一起爆發）。

　　化學檢驗

　　（一）血液檢查

　　紅細胞和血紅蛋白增高，白細胞計數10～20×109/L（1萬～2萬/mm3）或更高，中性粒細胞及大單核細胞增多。血清鉀、鈉、氯化物和碳酸鹽降低，血pH下降，尿素氮增加。治療前由于細胞內鉀離子外移，血清鉀可在正常范圍內，當酸中毒糾正后，鉀離子移入細胞內而出現低鉀血癥。

　　（二）尿檢查

　　少數病人尿中可有蛋白、紅白細胞及管型。

　　（三）病原菌檢查

　　1.常規鏡檢

　　可見粘液和少許紅、白細胞。

　　2.涂片染色

　　取糞便或早期培養物涂片作革蘭染色鏡檢，可見革蘭陰性稍彎曲的弧菌。

　　3.懸滴檢查

　　將新鮮糞便作懸滴或暗視野顯微鏡檢，可見運動活潑呈穿梭狀的弧菌。

　　4.制動試驗

　　取急性期病人的水樣糞便或堿性胨水增菌培養6小時左右的表層生長物，先作暗視野顯微鏡檢，觀察動力。如有穿梭樣運動物時，則加入01群多價血清一滴，若是01群霍亂弧菌，由于抗原抗體作用，則凝集成塊，弧菌運動即停止。如加01群血清后，不能制止運動，應再用0139血清重作試驗。

　　5.增菌培養

　　所有懷疑霍亂患者糞便，除作顯微鏡檢外，均應作增菌培養。糞便留取應在使用抗菌藥物之前，且應盡快送到實驗室作培養。增菌培養基一般用pH8.4的堿性蛋白胨水，36～37℃培養6～8小時后表面能形成菌膜。此時應進一步作分離培養，并進行動力觀察和制動試驗，這將有助于提高檢出率和早期診斷。

　　6.分離培養

　　常用慶大霉素瓊脂平皿或堿性瓊脂平板。前者為強選擇性培養基，36～37℃培養8～10小時霍亂弧菌即可長成小菌落。后者則需培養10～20小時。選擇可疑或典型菌落，應用霍亂弧菌“0”抗原的抗血清作玻片凝集試驗，若陽性即可出報告。近年來國外亦有應用霍亂毒素基因的DNA探針，作菌落雜交，可迅速鑒定出產毒01群霍亂弧菌。

　　7.PCR檢測

　　新近國外應用PCR技術來快速診斷霍亂。其中通過識別PCR產物中的霍亂弧菌毒素基因亞單位CtxA和毒素協同菌毛基因（TcpA）來區別霍亂菌株和非霍亂弧菌。然后根據TcpA基因的不同DNA序列來區別古典生物型和埃爾托生物型霍亂弧菌。4小時內可獲結果，據稱能檢出每ml堿性蛋白胨水中10條以下霍亂弧菌。

　　8.鑒別試驗

　　古典生物型、埃爾托生物型和0139型霍亂弧菌的鑒別。

　　霍亂的并發癥

　　(一)腎功能衰竭

　　由于休克得不到及時糾正和低血鉀所引起，表現為尿量減少和氮質血癥，嚴重者出現尿閉，可因尿毒癥而死亡。

　　(二)急性肺水腫

　　代謝性酸中毒可導致肺循環高壓，后者又因補充大量不含堿的鹽水而加重。

　　(三)其他

　　低鉀綜合征、心律不齊及流產等