靶向遞送腫瘤藥物：殺傷前列腺腫瘤的“特洛伊木馬”

　　前列腺癌是男性發病率最高的癌癥之一，并且在治療方面仍有巨大的改善空間——目前仍然缺乏靶向且對健康組織危害小的療法，尤其是在當癌癥已擴散的情況下。造成這一現狀的主要原因之一在于：大多數前列腺腫瘤都存在高度異質性的特點，使得任何靶向藥物在單獨使用時都難以解決所有問題。

　　來自美國布萊根婦女醫院和約翰霍普金斯大學的研究者們提供了一種新的思路：他們以間充質干細胞（MSC）為載體，將藥物微粒輸送到腫瘤處，然后釋放出僅會在前列腺腫瘤處被激活的藥物前體——就像深入敵營的“特洛伊木馬”一樣——靶向清除腫瘤。

　　具體來說，研究者采用了一種基于化療藥物毒胡蘿卜內酯(thapsigargin)設計出的可被前列腺特異抗原（PSA）激活的大分子藥物前體G114，后者被包裹在聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）里，形成直徑約950納米的微粒。接著，這些微粒將在體外被間充質干細胞吞噬，間充質干細胞具有天然的向腫瘤遷移的能力。對于具有組織修復功能的間充質干細胞來說，腫瘤就好像是永不愈合的傷口，因為腫瘤也會釋放多種炎癥因子，而且是持續性的，從而會不斷的吸引間充質干細胞前來“江湖救急”。而藏于它們中的藥物前體微粒此時一旦被釋放出來，就會被前列腺腫瘤所固有的PSA激活，成為深入腫瘤的“特洛伊木馬”。這些被激活的藥物將作用于整個腫瘤——不管PSA是否表達于所有的腫瘤細胞——而不會像靶向藥物那樣只會作用表達特定標記的特定腫瘤細胞。對于正常組織，只要沒有同時表達PSA和釋放大量炎癥因子，理論上就不會被這些“特洛伊木馬”所傷害。

　　目前，研究者們已在CWR22前列腺腫瘤異體移植動物模型中證實了這一方法的抗癌效果，其結果發表在近期的《Biomaterials》期刊上。

　　“間充質干細胞是一種極具前景、可被優化改造的腫瘤靶向性藥物載體，” 文章共同一作之一Oren Levy博士說道：“通過向這些細胞裝載具有強大殺傷力的化療藥物，我們設計出了一種基于細胞載體、專門向癌癥病灶處遞送藥物的‘特洛伊木馬’。”

　　“這里的藥物前體只會在腫瘤微環境中被激活，為該靶向藥物遞送系統又增添了一個層面的特異性機制，” 文章的通訊作者之一John Isaacs博士評價道。

　　在未來，研究者們計劃拓展這一采用特定細胞裝載藥物微粒的技術的應用范圍，使其可用于治療包括癌癥和神經退行性疾病的多種疾病。