“驅動細胞”可能是癌癥轉移的關鍵

　　喬治城大學倫巴第綜合癌癥中心的科學家近日報告稱，腫瘤中的一小部分細胞可以激活并招募附近其他類型的細胞，使癌癥擴散到身體的其他部位。他們發現，“驅動細胞”在侵襲性腫瘤中只占20%甚至更少。

　　這項成果于2021年6月16日發表在《Cancer Research》雜志上。

　　通訊作者Anna Riegel博士指出：“我們的新發現超越了對癌癥進展的普遍認識，因為它以達爾文選擇為模型，其中‘適者生存’意味著腫瘤中的主要細胞類型決定了其結果。這可能對某些癌癥的診斷和治療產生重大影響，因為阻斷關鍵的細胞亞群可能是戰勝癌癥的一種方式。”

　　先進的基因測序技術的出現，再加上基因編輯工具CRISPR的使用，讓這一發現成為可能。這些工具幫助科學家認識了基因的選擇性剪接，也就是單個基因的剪接可以編碼多個蛋白質。

　　研究人員在斑馬魚和小鼠身上使用CRISPR工具，主要關注了導致癌癥轉移的細胞亞群。隨后他們在AIB1（乳腺癌擴增基因1）中發現了單個RNA剪接事件。該基因的一個剪接變體產生了AIB1-Delta4蛋白，它負責促進周圍細胞的通訊和招募，最終導致癌癥轉移。

　　“我們認為，在早期乳腺癌中檢測這些驅動細胞可以預測哪些腫瘤更具侵襲性并注定要發生轉移，”Ghada M Sharif博士說，他是倫巴第綜合癌癥中心的助理教授，也是這篇論文的第一作者。“針對驅動細胞中暴露的弱點（比如剪接變體）進行治療可能是一種防止乳腺癌惡性發展的新方法。”

　　這一發現特別適用于侵襲性強且難以治療的三陰性乳腺癌。這種類型的癌癥通常一開始是非惡性腫瘤，稱為導管原位癌（DCIS），但在大約5%至10%的女性患者中，它們迅速發展為惡性腫瘤。研究人員發現，AIB1-Delta4在高危型導管原位癌患者中水平升高。

　　他們的下一步計劃是對人體組織樣本開展單細胞分析。Riegel表示：“我們正處在分析腫瘤樣本的轉折點上。就在幾年前，觀察組織樣本中的每一個細胞是不可想象，甚至不切實際的。但技術正在飛速發展，我們相信，在未來幾年，通過觀察每個細胞，我們將能夠確定是哪些細胞在真正推動癌癥進展，即使它們數量很少。”