同是新藥豐收年，2014和1996有何不同？

　　“2014年是自1996年以來新藥獲準的最大豐收年”的說法并不夠全面。幾年前，誰會想到2014年是一個新藥獲準的豐收年，而且不僅僅是數量層面的豐收年？

　　1996年獲準新藥

　　大量大病領域的超級重磅新藥的誕生年，不少當年開發那些重磅藥物的大公司，如今不復存在

　　上世紀90年代初，美國經歷了“藥品開發滯后”，也就是新藥獲準比國外慢一拍。其結果是，一些新藥申請在FDA被擱置多年未作處理。

　　為解決這個問題，美國國會頒布了處方藥用戶費法案(Prescription Drug User Fee Act，PDUFA)，允許FDA就每項新藥申請向制藥公司征收審查費用。這項“用戶費”收入被用于雇用600名新藥評審和技術支持人員。人員的增加，使積壓的新藥申請得到清理，1996年批準數創造了歷史紀錄。

　　1996年，不僅是新藥獲準數的大年，而且有大量重要藥物脫穎而出。長期占據銷售額之最的Lipitor(阿托伐他汀鈣片，立普妥)就是1996年獲準的。1996年獲準的重要藥物還包括：癌癥治療主流藥Gemzar(注射用鹽酸吉西他濱，健擇)、Camptosar(伊立替康注射液)；抗艾滋病藥Crixivan(硫酸茚地那韋膠囊，佳息患)；在神經科學領域，包括阿爾茨海默病藥Aricept(鹽酸多奈哌齊片，安理申)和精神藥物Zyprexa(奧氮平片，再普樂)；以及呼吸系統用藥Zyflo(zileuton tablets，齊留通片)等。

　　1996年的“同科進士”中，只有胰島素類似物Humalog(重組人賴脯胰島素注射液，優泌樂)和Avonex(干擾素β-1α)屬生物制劑。罕見病藥幾乎不存在。

　　最引人注目的是制藥行業的“景觀”改變。經過兼并重組，1996年開發那些重磅藥物的不少大公司已不復存在。

　　Warner-Lambert(華納-蘭伯特)、Rhone-Poulenc Rorer(羅納普朗克羅爾)、Pharmacia & Upjohn(法瑪西亞與普強)、Carter-Wallace(卡特-華萊士)、Allergan(眼力健)、Organon(歐加農)、Forest(森林)、Hoechst Marion Roussel(赫斯特美羅)、Alcon(愛爾康)、Athena(雅典娜)、Roberts(羅伯茨)、Dupont(杜邦)、Ivax and Knoll(諾爾)，這些公司在當年獲準的53個新藥中占據了21個。此外，Glaxo Wellcome(葛蘭素威康)和SmithKline Beecham(史克必成)，以及Astra(阿斯特拉)和Zeneca(捷利康)當年都是獨立的實體。還有Biogen，幾年前也與Idec公司完成合并。

　　撫今思昔未免令人感慨。

　　2014年獲準新藥

　　長期投資終于開花結果，罕見病藥、突破性新藥、抗癌藥是貫穿全年的關鍵詞

　　根據FDA藥物評價和研究中心(CDER)報告，2014年獲準的兩大類新藥各占41%：一是首個新藥，有17個，這類新藥代表治療的顯著進步；二是針對罕見病的新藥，也有17個。FDA承諾幫助制藥公司盡早將它們的產品推向市場，有66%新藥獲得優先對待，包括快速通道的待遇和優先審查。

　　在腫瘤藥研究開發方面，數十年的長期投資已經開花結果。

　　腫瘤免疫，通過激活人的免疫系統以對抗癌癥，包括從獲準用于黑色素瘤的PD-1受體阻滯劑Keytruda(默克公司)和Opdivo(百時美施貴寶)，以及安進公司治療急性淋巴細胞白血病的Blincyto。Blincyto(blinatumomab)以雙特異性T細胞銜接系統(bispecific Tcell engager，BiTE)來標記免疫系統的癌細胞，從而將其摧毀。用于非小細胞肺癌的Zykadia(諾華)和胃癌的Cyramza(禮來公司)，使靶向抗癌藥時代得以延續。此外，還有用于罕見型非霍奇金淋巴瘤的Beleodaq(Spectrum公司)，用于B細胞血癌的Zydelig(吉利德科學公司)。

　　FDA的癌癥“沙皇”(抗癌藥辦公室主任)Richard Pazdur博士曾答應及早給予一些抗癌藥“突破性”新藥認定，他真的沒有食言。

　　而在突破性新藥方面的成就，又遠遠超過了抗癌新藥。2014年，突破性新藥數飆升。在突破性新藥認定過程中，FDA首先看好大型開發商，第一輪突破性新藥審批獲得順利通過。另外一個重點放在癌癥新療法，占據5～9個。

　　丙型肝炎患者現在有了2個新的治療藥物，Viekira Pak(AbbVie公司)和Harvoni(吉利德公司)，為患者避免肝衰竭和移植提供了治愈的選擇，兩者先后獲準也激起了價格競爭。

　　此外，4個糖尿病新藥值得關注：Farxiga(阿斯利康)、Tanzeum(葛蘭素史克)、Jardiance(禮來和勃林格殷格翰)和Trulicity(禮來)。

　　為了應對日益嚴重的耐藥菌感染，出現了4個新武器：Dalvance(Actavis)、Orbactiv(Medicines公司)、Zerbaxa和Sivextro(Cubist公司)。

　　不過，最大的變化發生在罕見病藥領域。莫爾基奧綜合征(Morquio A Syndrome)患者全世界只有3000人，這種罕見的酶缺乏疾病，導致關節和骨骼畸形和早期死亡。現在，治療這個疾病有了Vimizim(BioMarin公司)。Myalept(阿斯利康)可用于治療有潛在致命危險的脂肪代謝障礙，全球患者只有寥寥數幾千人。Sylvant(強生公司)專門治療僅有1200名患者的多中心型Castleman(巨大淋巴結)病。高雪氏癥患者有了Cerdelga(賽諾菲公司)，該藥為一種口服藥，可取代此前防止器官和骨骼脂肪積聚必須的注射劑。

　　結語

　　近年來，有人稱生物制藥行業沒有集中精力研究開發重要藥品，只是在仿制藥、“me-too”方面做文章。但2014年FDA新藥成績單表明，實際情況并非如此。生物制藥行業正在不斷提供重要的新藥。

　　不僅僅是獲準新藥的數量使得2014年成為特殊的年頭，所涉及治療領域的廣度更值得評說。獲準的新藥中，不少是用于小群體患者，還有一些則對生活質量有明顯影響，與1996年的情況迥然不同。良好的投資回報率驅使制藥公司投資這些疾病新藥研究開發。